重型顱腦損傷中遠(yuǎn)期垂體激素變化的臨床因素分析.pdf

1、目前，我國國內(nèi)的文獻(xiàn)、研究，多集中于研究TBI急性期垂體激素的變化及臨床因素研究。關(guān)于重型TBI在中遠(yuǎn)期垂體激素異常改變與患者的主要臨床特點(diǎn)，如年齡、性別、損傷類型、GCS評分、手術(shù)、腦疝、顱底骨折、外傷性蛛網(wǎng)膜下腔出血等之間關(guān)系的研究甚少。
　　研究目的：
　　本研究在上述背景下，旨通過檢測重度TBI患者在中遠(yuǎn)期（傷后6～12個月或1年以上）垂體激素及睪酮(Testosterone)、雌二醇(Estradiol)、皮質(zhì)醇(

2、Cortisol，COR)、游離甲狀腺素4(Free thyroxine4，F(xiàn)T4)的基礎(chǔ)水平變化及回顧性分析患者的臨床資料。研究年齡、性別、損傷類型、手術(shù)、GCS評分、腦疝、顱底骨折及tSAH等主要臨床因素與垂體激素發(fā)生異常改變的相關(guān)性，提高對重型TBI中遠(yuǎn)期垂體激素異常高危臨床因素的認(rèn)識，為臨床預(yù)見性診治外傷性垂體功能低下提供相關(guān)的臨床資料。
　　臨床資料與方法：
　　1、研究對象
　　將2011年1月至2013年

3、12月間收治的重型顱腦損傷病患納入為研究對象。
　　入選標(biāo)準(zhǔn):(1)傷后超過6個月TBI患者;(2)GCS≤8分;(3)CT證實(shí)的腦損傷;(4)僅臨床手術(shù)和常規(guī)藥物治療，但不予激素類藥物治療。
　　排除標(biāo)準(zhǔn):(1)GCS＞8分;(2)合并其他臟器嚴(yán)重?fù)p傷者;(3)既往有肝、腎、腎上腺、甲狀腺、垂體疾病者;(4)既往有內(nèi)分泌代謝系統(tǒng)疾病者;(5)治療期間使用激素治療者;(6)妊娠期或哺乳期者。
　　符合上述標(biāo)準(zhǔn)并配合回訪

4、患者79例，其中男60例，女19例，年齡15～67歲，平均（40.8±14.2）歲;傷后時(shí)間為182～867天，平均（296±117）天。
　　臨床因素:(1)所有患者在入院時(shí)進(jìn)行GCS評分，其中6～8分為重型損傷，共59例;3～5分為特重型損傷，共20例。(2)腦疝診斷依據(jù)CT提示中線偏移≥1cm并結(jié)合雙側(cè)瞳孔不等大、散大、意識障礙加重等臨床癥狀，共38例;(3)顱底骨折的診斷除CT顯示外，還要結(jié)合臨床表現(xiàn)，如腦脊液漏或顱神經(jīng)損

5、傷等，共40例。(4) tSAH診斷依據(jù)CT顯示蛛網(wǎng)膜下腔出血及腰椎穿刺證實(shí)血性腦脊液，共43例。(5)56例經(jīng)手術(shù)治療。(6)損傷類型:開放性損傷36例，閉合性損傷43例。
　　2、樣本采集、數(shù)據(jù)的收集及處理
　　通過化學(xué)發(fā)光免疫法測定患者在早晨6:00～9:00的時(shí)間段抽取空腹靜脈血檢測垂體激素及FT4、COR、雌二醇、睪酮的基礎(chǔ)水平。
　　垂體激素及COR、FT4、睪酮、雌二醇的正常參考值（激素參考范圍第三版）:

6、(1)LH（男:1.8～11.78mIU/ml;女:卵泡期1.8～11.78 mIU/ml，黃體期0.56～14.00mIU/mL，排卵期7.59～89.08mIU/mL，絕經(jīng)期5.16～61.99mIU/rnl）;(2)FSH(男:0.95～11.95mIU/mL;女:卵泡期3.03～8.08 mIU/ml，黃體期1.38～5.47mIU/mL，排卵期2.55～16.69mIU/mL絕經(jīng)期26.72～133.41mIU/mL);(3)

7、PRL(5.18～26.53ng/ml);(4) GH（男≤3μg/L，女≤8μg/L）;(5) ACTH(0～8AM:5.5～22.2pmol/L);(6)COR(AM:138～690nmol/L);(7)TSH(0.35～4.94μIU/ml);(8) FT4(0.7～1.4ng/ml);(9)睪酮(4.94～32.01nmol/L);(10)雌二醇（卵泡期21～251pg/mL，黃體期21～312pg/mL，排卵期38～649pg

8、/mL）。
　　激素檢測使用儀器:(1)靜脈血樣本使用湘儀離心機(jī)（型號:TDZ4A-WS）。(2) LH、FSH、TSH、GH、ACTH、PRL、COR、FT4、Estradiol、Teststerone檢測使用雅培（美國）化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號:Abbot，ARCHITECT plusi2000SR)
　　激素試劑:ARCHITECT“LH/FSH/TSH/GH/ACTH/PRL/FT4/COR/Estradiol/Te

9、ststerone”Reagent Kit。結(jié)果應(yīng)用全自動微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)檢測。
　　TBI后垂體功能低下的垂體激素異常診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)GH異常:男GH＞3μg/L，女＞8μg/L;(2) TSH異常:TSH及FT4低于參考范圍;(3) ACTH異常:ACTH及COR低于參考范圍;(4) LH/FSH異常:男性患者睪酮及LH/FSH低于參考范圍;女性患者雌二醇及LH/FSH低于參考范圍，絕經(jīng)期LH/FSH低于參考范圍值。

10、(5) PRL異常:高于參考范圍值。
　　患者的年齡、性別、損傷類型、GCS評分、手術(shù)、腦疝、顱底骨折及tSAH，入選為本次研究的主要臨床因素。
　　3、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
　　采用軟件SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析及處理。依據(jù)激素水平參考范圍，符合垂體激素異常標(biāo)準(zhǔn)者納入垂體激素異常組，反之為正常組。兩組之間年齡、傷后時(shí)間的差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);損傷類型、性別、GCS評分、手術(shù)、腦疝、顱底骨折、tSAH等臨床因素與垂體激素發(fā)

11、生異常的關(guān)系采用單因素X2檢驗(yàn)分析。對密切相關(guān)的單因素，再進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，擬分析評價(jià)與重型TBI中遠(yuǎn)期垂體激素發(fā)生異常改變密切相關(guān)的高危主要臨床因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)P≤0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1、79例病患中35例發(fā)生垂體激素異常，發(fā)生率為44.30％，其中發(fā)生單項(xiàng)垂體激素改變11例(31.43％)，兩項(xiàng)以上改變24例(68.57％)。
　　2、垂體激素異常的類型發(fā)生比例:PRL異常18

12、例(26.87％)、TSH異常16例(23.88％)、ACTH異常9例(13.43％)、GH異常8例(11.94％)、FSH異常10例(14.93％)、LH異常6例(8.96％)。
　　3、垂體激素異常35例患者，平均年齡(41.4±14.9)歲，平均損傷后時(shí)間（285±72）天;垂體激素正常44例患者，平均年齡（40.4±3.7）歲，平均損傷后時(shí)間（303±143）天。兩組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.325，P=0.746)，

13、傷后時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.325，P=0.746)。
　　4、損傷類型、性別、GCS評分、手術(shù)、腦疝、顱底骨折及tSAH等臨床因素中，經(jīng)X2檢驗(yàn)，與垂體激素異常改變相關(guān)的因素有:GCS評分(X2=4.649，P=0.031)，腦疝(X2=13.698，P＜0.01)，顱底骨折(X2=14.065，P＜0.01)，tSAH(X2=13.069，P＜0.01)，均勻統(tǒng)計(jì)意義。兩組的性別(X2=0.049，P=0.825)、損傷

14、類型(X2=1.925，P=0.165)及手術(shù)(X2=0.009，P=0.925)差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　5、對與垂體激素異常相關(guān)的臨床因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。檢驗(yàn)結(jié)果表明:腦疝(OR=3.797，P=0.023，95％CI:1.206～11.948)、顱底骨折(OR=3.422，P=0.037,95％CI:1.076～10.879)、tSAH(OR=3.612，P=0.031,95％CI:1.128～11.56

15、7)及GCS3～5分(OR=4.179，P=0.030,95％CI:1.151～15.165)與重型TBI中遠(yuǎn)期并發(fā)垂體激素異常顯著相關(guān)，是垂體激素異常改變的高危因素。
　　結(jié)論：
　　本次研究顯示:1、重型TBI在中遠(yuǎn)期并發(fā)垂體激素異常改變的發(fā)生率高達(dá)44.30％，多項(xiàng)激素異常發(fā)生比例(68.57％)較單項(xiàng)異常發(fā)生比例(31.43％)高。2、異常改變的垂體激素類型發(fā)生比例依次為:PRL(26.87％)、TSH及LH/FSH