高氧新生大鼠肺多聚免疫球蛋白受體變化的研究.pdf

1、多聚免疫球蛋白受體(PIgR)屬于Ⅰ型跨膜糖蛋白，是二聚體IgA(dIgA)和五聚體IgM的特異性受體。分泌型IgA(SIgA)是外分泌液中的主要抗體類(lèi)別，參與粘膜局部免疫，通過(guò)與相應(yīng)病原微生物結(jié)合，阻止病原體粘附到細(xì)胞表面，在局部抗感染中發(fā)揮重要作用。SIgA的有效分泌必須依賴于PIgR的穿胞轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，漿細(xì)胞分泌的dIgA與上皮細(xì)胞產(chǎn)生的PIgR以共價(jià)鍵形成dIgA-PIgR復(fù)合物，dIgA-PIgR復(fù)合物通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入上皮細(xì)胞，再

2、以胞吐的形式分泌到粘膜表面，在蛋白水解酶作用下，PIgR胞外段即分泌片(SC)與dIgA結(jié)合形成SIgA。SC可以封閉抗體最易被蛋白酶消化的的鉸鏈區(qū)，故SC的結(jié)合可以保護(hù)抗體使其免遭蛋白酶的降解，從而確保SIgA在粘膜免疫防御中發(fā)揮重要作用，未與dIg結(jié)合的游離SC也可以直接參與機(jī)體的非特異性免疫防御。
　　 臨床上利用高濃度氧進(jìn)行通氣治療挽救了眾多生命，然而高氧導(dǎo)致的肺損傷也越來(lái)越受到臨床醫(yī)生的重視。高氧治療應(yīng)用于新生兒可以引

3、起支氣管肺發(fā)育不良等嚴(yán)重的后遺癥。新生兒的抗氧化酶系統(tǒng)和肺表面活性物質(zhì)系統(tǒng)發(fā)育不成熟，高氧進(jìn)入肺部后產(chǎn)生氧自由基，引起細(xì)胞損傷、凋亡和壞死，并引起炎癥介質(zhì)產(chǎn)生和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，從而產(chǎn)生呼吸道炎癥反應(yīng)、組織損傷和異常修復(fù)。這些病理過(guò)程可能與呼吸道粘膜表面的PIgR、SIgA及SC的表達(dá)變化及呼吸道粘膜免疫功能的改變相互聯(lián)系。故本實(shí)驗(yàn)研究了持續(xù)高氧吸入引起的新生大鼠支氣管PIgR表達(dá)變化，并探討高氧對(duì)新生大鼠呼吸道粘膜免疫功能的影響。

4、　　 實(shí)驗(yàn)材料與方法
　　 取足月新生Wistar大鼠240只，隨機(jī)分為高氧組160只，空氣組80只。高氧組吸入濃度為90％-95％的氧氣，空氣組正常飼養(yǎng)，每組分別于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始后的第1、3、5、7、10天隨機(jī)選取6只大鼠，麻醉后處死，取肺標(biāo)本。免疫組織化學(xué)染色觀察肺組織IgA和SC表達(dá);Western bolt檢測(cè)肺組織PIgR蛋白表達(dá);Real-time PCR檢測(cè)肺組織PIgR mRNA的相對(duì)含量。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以X±S表示，采用

5、SPSS17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析，多組間比較采用單因素方差分析(one-way ANOVA)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 高氧組大鼠一般狀態(tài)差，死亡率高。免疫組織化學(xué)染色結(jié)果顯示，高氧組大鼠肺組織IgA和SC在1-7天逐漸增加，10天下降，其中5天和7天均顯著高于空氣組（P＜0.01）。Western blot結(jié)果顯示，高氧組大鼠肺PIgR的85KD和92KD片段在3-7天均明顯高于空氣組，10天則顯著下