二氫卟吩類化合物的合成及活性研究.pdf

1、光動力學治療(Photodynamic therapy，PDT)是一種在有氧氣存在的環(huán)境中，通過可見光照射使光敏劑發(fā)生光化學反應殺死腫瘤細胞，從而達到治療目的的一種醫(yī)療技術(shù)。光敏劑在光動力學治療中發(fā)揮重要作用，但臨床上使用的光敏劑仍然存在著不同程度的缺陷，所以，開發(fā)新型低毒高效的光敏劑是光動力學治療亟待解決的問題。二氫卟吩類化合物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，具有多個可修飾位點，在可見光600-800nm有吸收，是一類理想的光敏劑結(jié)構(gòu)骨架。
　　二氫

2、卟吩是一類有光敏活性的化合物，由于自身的局限性，需要進行結(jié)構(gòu)上的改造，以期提高其活性，降低毒副作用。本課題以云南麗江程海湖螺旋藻粉為原料，制備二氫卟吩，并在其不同的羧基側(cè)鏈上引入天冬氨酸、賴氨酸、半胱氨酸和谷胱甘肽。共設計并合成了12個新型光敏劑，通過1H-NMR、13C-NMR、MS、UV波譜進行了結(jié)構(gòu)表征。
　　由于大多數(shù)具有生理功能的二氫卟吩衍生物都以金屬配合物形式存在，例如，鎂存在于葉綠素中。所以，本文設計對二氫卟吩化合物

3、進行金屬的配位，以期提高在人體內(nèi)的活性。實驗中經(jīng)過六步反應合成化合物CHC-M-152-Lys(13)，通過1H-NMR、MS、UV波譜進行了結(jié)構(gòu)表征。
　　對合成的目標化合物進行了體外抗腫瘤活性評價。實驗采用MTT法，選取人肝癌細胞HepG2為待測細胞株，分別進行了光毒性和暗毒性測試，結(jié)果顯示:化合物10、17、27a具有較強的光抑制活性，它們的光毒性和暗毒性的IC50比值分別大于125.0、333.3、20.8，且經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾