四氫-β-咔啉類與雙吲哚類化合物合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、四氫-β-咔啉類化合物是屬于分布于自然界的吲哚生物堿，具有抗腫瘤、抗菌、抗高血壓及治療阿爾茲海默癥等多種生物活性，近年來，四氫-β-咔啉類化合物以其獨特的性質(zhì)和結構，引起越來越多的人關注。雙吲哚類衍生物作為雜環(huán)化合物一種重要的類別所為人知曉，并且是研發(fā)和制藥工業(yè)中具有生物活性的中間產(chǎn)品，不僅可以增加人體內(nèi)荷爾蒙的自然代謝，而且在預防癌癥方面也是有效的。Pictet-Spengler縮合反應是在1911年被AméPictet和Theodo

2、rSpengler發(fā)現(xiàn)的，現(xiàn)已經(jīng)成為了在合成β-咔啉類化合物方面中至關重要的方法，除此之外，它也應用于更多的復雜結構吲哚生物堿的合成。
　　論文運用Pictet-Spengler反應方法，合成四氫-β-咔啉類化合物。首先以吲哚和5-溴吲哚為原料，經(jīng)過親核加成、環(huán)合、還原、Pictet-Spengler反應等5～6步反應，合成了8個四氫-β-咔啉類衍生物，通過對不同反應試劑、反應時間和反應溫度的優(yōu)化，反應的總產(chǎn)率均達到20％～25％

3、。利用核磁共振氫譜、碳譜等方法對目標化合物的結構進行表征。課題以吲哚為原料，經(jīng)過付克?；?、黃鳴龍反應、還原、Pictet-Spengler反應等4～5步反應，合成了6個雙吲哚結構化合物，通過對不同反應試劑、反應時間和反應溫度的優(yōu)化，反應的總產(chǎn)率均達到27％～37％。利用核磁共振氫譜、碳譜，質(zhì)譜及二維核磁譜圖等方法對目標化合物的結構進行表征。綜上所述，合成14個目標化合物和4個中間產(chǎn)物，其中11個化合物未見報道。
　　在此基礎上，

4、對雙吲哚類化合物進行了體外腫瘤細胞抑制活性的測試，所選用的三種癌細胞為人白血病細胞(K562)、人肝癌細胞(HepG2)和人結腸癌細胞(HT-29)?；钚詼y試結果為:2，2'-二.（3，3'-N-芐基-3-1H-吲哚基丙酰胺）苯基甲烷（化合物13），2，2'-二（3，3'-N-芐基-3-1H-吲哚基丙酰胺）對硝基苯基甲烷（化合物16），2，2'-二（3，3'-N-芐基-3-1H-吲哚基丙酰胺）對氟苯基甲烷（化合物17），2，2'-二（3