兩種中分子羥乙基淀粉對(duì)血小板膜糖蛋白和血小板內(nèi)鈣離子的影響.pdf

1、前言 羥乙基淀粉制劑適用容量補(bǔ)充和改善微循環(huán)，其第三代產(chǎn)品中分子量低取代級(jí)羥乙基淀粉已在臨床上廣泛用于糾正或預(yù)防血漿或全血容量的缺乏，在容量治療、穩(wěn)定循環(huán)、節(jié)約用血等方面已取得明顯成效。且羥乙基淀粉是由淀粉改造而成，其原料為玉米或馬鈴薯中提取的支鏈淀粉，其結(jié)構(gòu)與糖原相似，其過敏發(fā)生率低，無生物制品感染肝炎的威脅，療效好，治療費(fèi)用較低，因而日益受到臨床的關(guān)注和歡迎。但羥乙基淀粉可引起一些不良反應(yīng)，如組織蓄積，凝血功能、腎功能等的影響。其

2、不良反應(yīng)限制了其在臨床的大量使用。特別是其對(duì)凝血功能的影響，各家報(bào)導(dǎo)不一，且機(jī)制亦未完全闡明。羥乙基淀粉對(duì)凝血功能的影響與羥乙基淀粉分子量和取代級(jí)有關(guān)，C2/C6比例也與凝血功能的改變密切相關(guān)。羥乙基淀粉的分子量越大，取代級(jí)越高，C2/C6比率越大，對(duì)凝血功能的影響就越大。有學(xué)者總結(jié)有關(guān)羥乙基淀粉對(duì)凝血過程影響的文章發(fā)現(xiàn)大多數(shù)顯示羥乙基淀粉對(duì)血小板和凝血因子有不良作用。國(guó)內(nèi)目前臨床常用的羥乙基淀粉是中分子量低取代級(jí)羥乙基淀粉6％HES2

3、00/0.5(商品名賀斯)。 最近，中分子羥乙基淀粉新產(chǎn)品6％HES130/0.4(商品名萬汶)應(yīng)用臨床，據(jù)報(bào)道萬汶具有低克分子取代級(jí)、改進(jìn)的C2/C6取代比等優(yōu)異的理化特性，被視為容量替代的新技術(shù)發(fā)展水平，但其對(duì)機(jī)體凝血功能影響究竟如何有待進(jìn)一步探討。 本研究采用兩種中分子羥乙基淀粉賀斯和萬汶，并以乳酸鈉林格氏液作對(duì)照，用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定輸液前后血小板膜糖蛋白GPⅠb(CD42b)、GPⅡb/Ⅲa(CD61/41)、P-

4、選擇素(CD62p)的表達(dá)量及血小板胞漿鈣離子([Ca2+i)水平的變化，來研究這兩種中分子羥乙基淀粉對(duì)血小板功能的影響。 目的 觀察兩種不同取代級(jí)中分子羥乙基淀粉賀斯和萬汶對(duì)血小板膜糖蛋白CD42b、CD61/41、CD62p的表達(dá)及血小板[Ca2+]i的影響，探討這兩種羥乙基淀粉對(duì)血小板功能的影響以及臨床意義，并近一步從分子水平探討羥乙基淀粉影響血小板功能的可能機(jī)制。 方法 選擇擇期ASAⅠ～Ⅱ級(jí)小手術(shù)60例，隨

5、機(jī)分乳酸鈉林格氏液組(L組)、賀斯組(H組)和萬汶組(V組)，每組20例。三組患者麻醉誘導(dǎo)后，以20ml/kg的劑量分別輸入乳酸鈉林格氏液、賀斯和萬汶。采用流式細(xì)胞術(shù)(FCM)動(dòng)態(tài)觀察輸注乳酸鈉林格氏液、賀斯、萬汶前后活化態(tài)血小板膜糖蛋白CD41b、CD61/41、CD62p在輸液前(T1)、輸液結(jié)束后15min(T2)、6hr(T3)各時(shí)點(diǎn)的表達(dá)及血小板[Ca2+]i在各時(shí)點(diǎn)的變化。 結(jié)果 1.三組患者各時(shí)點(diǎn)血小板膜糖蛋白變

6、化：與輸液前比較，L組輸液后CD42b、CD61/41、CD62p表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；與輸液前比較，H組在輸液后15min，CD42b、CD61/41、CD62p表達(dá)均顯著降低(P＜0.05或P＜0.01)；輸液后6hr，CD42b、CD61/41、CD62p表達(dá)均更顯著降低(P＜0.01)；V組在輸液后15min與輸液前相比，CD42b、CD61/41、CD62p表達(dá)均顯著降低(P＜0.05或P＜0.01)，而輸液后

7、6hr，CD42b、CD61/41、CD62p表達(dá)恢復(fù)到輸液前水平(P＞0.05)。組間比較：三組患者輸液前CD42b、CD61/41、CD62p表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；H組和V組在輸液后15minCD42b、CD61/41、CD62p表達(dá)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，V組在輸液后6hr，CD42b、CD61/41、CD62p表達(dá)顯著高于H組(P＜0.01)，基本恢復(fù)到輸液前水平。 2.三組患者血小板[Ca

8、2+]i均無明顯差異(P＞0.05)。三組患者輸液前后血小板[Ca2+]i亦均無明顯變化(P＞0.05)。 結(jié)論 1.賀斯和萬汶均能抑制血小板凝血功能。 2.新一代中分子羥乙基淀粉萬汶對(duì)血小板影響更為輕微、凝血功能更易恢復(fù)，臨床使用萬汶進(jìn)行容量治療和血液稀釋更安全。 3.羥乙基淀粉非選擇性、全面抑制血小板膜糖蛋白CD42b、CD61/41、CD62p表達(dá)影響血小板功能，可能與羥乙基淀粉非特異性覆蓋血小板表面，阻