氨磷汀及其中間體新分析方法研究.pdf

1、氨磷汀(Amifostine)是一種廣譜細胞保護劑，于1995年由FDA批準(zhǔn)在美國上市，2001年CFDA批準(zhǔn)在我國上市，用于預(yù)防細胞毒性治療對機體正常組織細胞的損害，而不影響癌癥治療效果。與其他的細胞保護劑相比，氨磷汀可以預(yù)防多種化療藥物對多個組織細胞的傷害。使用氨磷汀時，其有關(guān)物質(zhì)常使患者出現(xiàn)低血壓、惡心、嘔吐等副作用，因此提高其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對患者安全用藥有很重要的意義。
　　本文首次建立了一種反相高效液相色譜測定氨磷汀合成的重

2、要中間體N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺雙氫溴酸鹽（溴鹽）的方法，色譜柱為Phenomenex Luna C18(4.6 mm×250mm，5μm)，流動相:甲醇-0.94 g/L己烷磺酸鈉水溶液（磷酸pH值至2.5）為40∶60，檢測波長:220 nm，流速:1 mL/min。溴鹽的線性范圍為0.40～1.41 mg/mL，相關(guān)系數(shù)(r)為0.9998;平均回收率(n=9)為99.48％;檢測限為0.074μg/mL。
　　本

3、文考察了不同促進劑合成的氨磷汀的穩(wěn)定性，分別將DMSO、DMF為促進劑合成的氨磷汀在40℃和25℃條件下放置6個月進行了加速試驗考察、在2-8℃和-20℃條件下放置12個月進行了長期試驗考察。澄清度、酸堿度和水分等理化性質(zhì)在試驗期間沒有明顯變化;綜合理化檢驗和含量分析結(jié)果表明:DMSO促進合成的氨磷汀的穩(wěn)定性和DMF促進合成的氨磷汀沒有明顯區(qū)別。
　　開發(fā)了一種高效可靠的反相高效液相色譜測定氨磷汀和氨磷汀硫醇的新方法，色譜條件:色

4、譜柱:Phenomenex Luna C8（4.6 mm×250 mm，5μm），流動相:甲醇-0.5 g/L全氟丁基磺酸鉀水溶液（三氟乙酸調(diào)pH值至2.5）為38∶62，檢測波長:220nm，流速:1 mL/min。氨磷汀的線性范圍為0.029～2.417 mg/mL，相關(guān)系數(shù)(r)為0.9999;平均回收率(n=9)為99.71％;檢測限為2.05μg/mL。氨磷汀硫醇線性范圍為32.490～126.360μg/mL，相關(guān)系數(shù)(r)