氨磷汀及其中間體新分析方法研究.pdf

1、氨磷汀(Amifostine)是一種廣譜細(xì)胞保護(hù)劑，于1995年由FDA批準(zhǔn)在美國(guó)上市，2001年CFDA批準(zhǔn)在我國(guó)上市，用于預(yù)防細(xì)胞毒性治療對(duì)機(jī)體正常組織細(xì)胞的損害，而不影響癌癥治療效果。與其他的細(xì)胞保護(hù)劑相比，氨磷汀可以預(yù)防多種化療藥物對(duì)多個(gè)組織細(xì)胞的傷害。使用氨磷汀時(shí)，其有關(guān)物質(zhì)常使患者出現(xiàn)低血壓、惡心、嘔吐等副作用，因此提高其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者安全用藥有很重要的意義。
　　本文首次建立了一種反相高效液相色譜測(cè)定氨磷汀合成的重

2、要中間體N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺雙氫溴酸鹽（溴鹽）的方法，色譜柱為Phenomenex Luna C18(4.6 mm×250mm，5μm)，流動(dòng)相:甲醇-0.94 g/L己烷磺酸鈉水溶液（磷酸pH值至2.5）為40∶60，檢測(cè)波長(zhǎng):220 nm，流速:1 mL/min。溴鹽的線性范圍為0.40～1.41 mg/mL，相關(guān)系數(shù)(r)為0.9998;平均回收率(n=9)為99.48％;檢測(cè)限為0.074μg/mL。
　　本

3、文考察了不同促進(jìn)劑合成的氨磷汀的穩(wěn)定性，分別將DMSO、DMF為促進(jìn)劑合成的氨磷汀在40℃和25℃條件下放置6個(gè)月進(jìn)行了加速試驗(yàn)考察、在2-8℃和-20℃條件下放置12個(gè)月進(jìn)行了長(zhǎng)期試驗(yàn)考察。澄清度、酸堿度和水分等理化性質(zhì)在試驗(yàn)期間沒有明顯變化;綜合理化檢驗(yàn)和含量分析結(jié)果表明:DMSO促進(jìn)合成的氨磷汀的穩(wěn)定性和DMF促進(jìn)合成的氨磷汀沒有明顯區(qū)別。
　　開發(fā)了一種高效可靠的反相高效液相色譜測(cè)定氨磷汀和氨磷汀硫醇的新方法，色譜條件:色

4、譜柱:Phenomenex Luna C8（4.6 mm×250 mm，5μm），流動(dòng)相:甲醇-0.5 g/L全氟丁基磺酸鉀水溶液（三氟乙酸調(diào)pH值至2.5）為38∶62，檢測(cè)波長(zhǎng):220nm，流速:1 mL/min。氨磷汀的線性范圍為0.029～2.417 mg/mL，相關(guān)系數(shù)(r)為0.9999;平均回收率(n=9)為99.71％;檢測(cè)限為2.05μg/mL。氨磷汀硫醇線性范圍為32.490～126.360μg/mL，相關(guān)系數(shù)(r)