六種異香豆素衍生物的合成.pdf

1、植物是天然活性化合物的寶庫(kù)，從植物中提取出具有生物活性的物質(zhì)，并對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和衍生合成已成為新型農(nóng)藥開發(fā)的重要途徑。目前，關(guān)于植物源殺蟲劑和殺菌的研究多見報(bào)道，而對(duì)植物源除草劑的研究則不多。在以前的研究中，本實(shí)驗(yàn)室從黃頂菊中提取出的來的物質(zhì)具有除草活性，經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定為異香豆素類化合物。本實(shí)驗(yàn)室通過人工和成的方法以此化合物為先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，合成出了3-己基4氰基-6，7-二甲氧基異香豆素。本研究在前人研究基礎(chǔ)上進(jìn)行了深一步的合成

2、，主要包括以下內(nèi)容。
　　1.以3-己基4氰基-6，7-二甲氧基異香豆素為原料合成3-己基-6，7-二甲氧基異香豆素-4-甲酰胺。首先采用文獻(xiàn)方法，以氧化銅做催化劑氰基異香豆素中的氰基與乙醛肟反應(yīng)，氰基水解成了甲酰胺。以氧化銅做溶劑，最終選定的反應(yīng)條件為氧化銅0.1當(dāng)量，乙醛肟1.5當(dāng)量，DMF回流12 h，其轉(zhuǎn)化率為52.41％;鹵化亞銅能催化多種有機(jī)反應(yīng)，是化學(xué)合成中常用的一類銅催化劑，將此反應(yīng)中的氧化銅替換成鹵化亞銅，其反應(yīng)

3、轉(zhuǎn)化率明顯升高，且反應(yīng)時(shí)間縮短，最終我們選定的氰基異香豆素水解為甲酰胺的條件為，碘化亞銅0.1當(dāng)量，乙醛肟1.5當(dāng)量，DMF回流0.5h，轉(zhuǎn)化率為85.69％。
　　2.3-己基-6，7-二甲氧基異香豆素-4-甲酸的合成。方法一為間接合成法，在鹵化亞銅或氧化亞銅催化作用下，乙醛肟與3-己基-4-氰基-6，7-二甲氧基異香豆素反應(yīng)生成3己基-6，7-二甲氧基異香豆素4甲酰胺，再將上述化合物與亞硝酸鈉反應(yīng)合成出3己基-6，7-二甲氧基

4、異香豆素-4甲酸。此方法第一步轉(zhuǎn)化率高定向性好，能得到較純的3己基-6，7-二甲氧基異香豆素4甲酰胺，但第二步轉(zhuǎn)化率較低。方法二采用直接水解法，將3-己基-4-氰基-6，7-二甲氧基異香豆素溶解在80％的濃硫酸冰乙酸溶液中，80℃反應(yīng)6h直接得到3-己基-6，7-二甲氧基異香豆素-4-甲酸，此方法操作簡(jiǎn)單，轉(zhuǎn)化率高，且不需要特殊催化劑，是一種較為理想的制備3-己基-6，7-二甲氧基異香豆素-4甲酸的方法。
　　3.根據(jù)Suzuki

5、反應(yīng)的原理，以3己基-4-碘基-6，7-二甲氧基異香豆素（3-己基-4氰基-6，7-二甲氧基異香豆素的前體物質(zhì)）為原料，在0價(jià)鈀的催化作用下，與硼酸化合物相互作用合成出了四種異香豆素的衍生物，分別為3-己基-4-（4-氟苯基）-6，7-二甲氧基異香豆素，3-己基-4-（3氟苯基）-6，7-二甲氧基異香豆素，3己基-4-（4-三氟甲基苯基）-6，7-二甲氧基異香豆素和3-己基-4-（3-三氟甲基苯基）-6,7-二甲氧基異香豆素。這四種化合

6、物除去了原始化合物4-(2-氨基丙酰胺基)-3，4，5，6，7，8，9，10-八氫-5，6，8-三羥基-3-甲基異香豆素中2-氨基丙酰胺的結(jié)構(gòu)加入了氟苯的結(jié)構(gòu)，為新型異香豆素類衍生物。
　　4.用小杯法對(duì)合成的4個(gè)化合物做除草活性測(cè)定，發(fā)現(xiàn)其中3個(gè)衍生物對(duì)雜草表現(xiàn)出良好的抑制作用，并對(duì)高粱表現(xiàn)出良好的促進(jìn)作用。其中3己基4-（4-氟苯基）-6,7二甲氧基異香豆素和3-己基4（3-氟苯基）-6，7-二甲氧基異香豆素，表現(xiàn)出對(duì)反枝莧根

7、的抑制，另一種化合物3-己基4-（4-三氟甲基苯基）-6，7二甲氧基異香豆素的表現(xiàn)出對(duì)狗尾草根的抑制作用;利用3個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)式和IC50之間的規(guī)律，進(jìn)行構(gòu)效關(guān)系分析，得出結(jié)論為，苯基的對(duì)位取代衍生物除草活性由于間位衍生物，氟苯類衍生物的活性高于三氟甲基類衍生物的活性。3個(gè)活性化合物的構(gòu)效關(guān)系還有待于進(jìn)一步研究，對(duì)為進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造和機(jī)理研究奠定基礎(chǔ)。
　　本研究通過對(duì)已發(fā)現(xiàn)的除草活性異香豆素進(jìn)行衍生合成，并用小杯法對(duì)合成的化合物