有機催化的雙Michael加成反應構建多取代的手性茚滿類化合物研究.pdf

1、本文以氫鍵催化為研究背景,以金雞納堿、1,2-環(huán)己二胺(CHDA)和1,2-二苯基乙二胺(DPEN)為原料,合成了一系列手性硫脲。系統(tǒng)研究了有機催化的雙Michael加成反應構建多取代的手性茚滿類化合物。
　　近年來,隨著合成技術的不斷發(fā)展與創(chuàng)新,各種類型的手性催化劑得以問世。本文從常見手性源金雞納堿出發(fā),經過Mitsunobu反應發(fā)生構型翻轉,然后經過Staudinger反應得到奎寧衍生的伯胺再和相對應的異硫氰酸酯發(fā)生加成反應合

2、成硫脲類催化劑。環(huán)己二胺和1,2-二苯基乙二胺(DPEN)經過氨基的保護,氨基的雙甲基化,脫保護,再和相應的異硫氰酸酯發(fā)生加成反應合成硫脲類催化劑,并將它們用于不對稱催化中。
　　根據(jù)文獻的查閱,我們發(fā)現(xiàn),在許多天然產物和重要的醫(yī)藥中間體含有茚滿的結構,如一些抑郁癥的抑制劑中、抗艾滋病毒制劑中和治療帕金森癥的藥物中都存在著茚滿的片段。在合成手性茚滿類化合物時,我們發(fā)現(xiàn)以金雞納堿衍生的硫脲為催化劑,以硝基甲烷和鄰苯雙烯酮類化合物為起

3、始反應底物,以甲苯為溶劑,以4?分子篩(4? MS)為添加劑,經過雙Michael加成反應。我們能夠通過對反應底物的電子效應的調節(jié)實現(xiàn)區(qū)域控制,合成一系列三取代的手性茚滿衍生物。該反應能夠以中等到優(yōu)秀的產率(51％–91％)、優(yōu)秀的非對映選擇性(>20:1 dr)以及優(yōu)秀的對映選擇性(86％–99％ee)得到三取代的手性茚滿衍生物。該化合物可以經過簡單的轉化得到2-取代的茚胺類化合物和茚并吡咯類化合物,并且在轉化過程中對映選擇性和非對映