舒眠寧Ⅱ注射液的安全性評(píng)價(jià)及藥物毒性的研究.pdf

1、替來(lái)他明、賽拉嗪和咪達(dá)唑侖是獸醫(yī)臨床，尤其是在小動(dòng)物臨床，常用的三種麻醉藥。當(dāng)三種藥物單獨(dú)使用時(shí)，很難使動(dòng)物達(dá)到理想的麻醉狀態(tài)，且有明顯的副作用。舒眠寧Ⅱ注射液是在南京農(nóng)業(yè)大學(xué)小動(dòng)物疾病研究室研制的第一代舒眠寧的基礎(chǔ)上，依據(jù)麻醉平衡學(xué)理論和復(fù)合制劑的優(yōu)點(diǎn)，加以改進(jìn)和創(chuàng)新，將替來(lái)他明、賽拉嗪和咪達(dá)唑侖這三種麻醉藥物合理配伍，組合而成的新型復(fù)合麻醉藥。該制劑麻醉效果確實(shí)，使用方便，有較高臨床應(yīng)用價(jià)值。本試驗(yàn)的研究目的是將舒眠寧Ⅱ注射液用于實(shí)

2、驗(yàn)動(dòng)物小鼠、家兔和靶動(dòng)物犬，對(duì)其安全性和毒性進(jìn)行研究，以期為本藥的后期臨床試驗(yàn)及臨床推廣應(yīng)用提供數(shù)據(jù)和參考。
　　1.舒眠寧Ⅱ注射液的安全性試驗(yàn)
　　目的:評(píng)價(jià)舒眠寧Ⅱ注射液的安全性。方法:以小鼠和家兔為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，進(jìn)行舒眠寧Ⅱ注射液的半數(shù)有效量(ED50)、半數(shù)致死量(LD50)試驗(yàn)及刺激性試驗(yàn)，判定其安全性。結(jié)果:經(jīng)測(cè)定，舒眠寧Ⅱ注射液的ED50和LD50分別為0.412mL·kg-1和1.954 mL·kg-1體重，治療

3、指數(shù)(TI)為4.74;對(duì)成年家兔進(jìn)行了刺激性試驗(yàn)，結(jié)果表明本藥無(wú)眼刺激性，對(duì)肌肉、靜脈有輕微刺激性，但均符合臨床用藥要求。結(jié)論:舒眠寧Ⅱ注射液對(duì)小鼠和家兔試驗(yàn)安全可靠。
　　2.舒眠寧Ⅱ注射液的藥物毒性試驗(yàn)
　　目的:研究連續(xù)多次大劑量靜脈注射舒眠寧Ⅱ注射液，維持長(zhǎng)時(shí)間麻醉后對(duì)犬的毒性作用。方法:選用健康普通級(jí)中華田園犬40只，隨機(jī)分成4組，每組10只，雌雄各半。對(duì)照組不做處理，單倍劑量組、3倍劑量組，5倍劑量組按各自體重

4、的相對(duì)劑量進(jìn)行初始麻醉，每天維持麻醉6h，連續(xù)麻醉3d。期間，觀察犬有無(wú)不耐受癥狀、異常行為、精神抑制、排便異常等;在試驗(yàn)前，麻醉開(kāi)始后第12 h、24 h、72 h（麻醉結(jié)束）時(shí)從頭靜脈采血，測(cè)定血液學(xué)和血清生化指標(biāo);每組在給藥前、試驗(yàn)中期及試驗(yàn)結(jié)束時(shí)收集一定數(shù)量的尿液進(jìn)行尿常規(guī)檢查;對(duì)試驗(yàn)期間中毒死亡的犬進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。結(jié)果:(1)舒眠寧Ⅱ注射液重復(fù)給藥，維持長(zhǎng)時(shí)間麻醉后，犬表現(xiàn)出短時(shí)間的精神沉郁，食欲減退等反應(yīng)，隨著劑量的增加

5、毒性作用更加明顯，且當(dāng)二次靜注5倍劑量時(shí)，多數(shù)犬不耐受后死亡。(2)組織病理學(xué)檢查結(jié)果:急性中毒死亡后的犬:中央靜脈和肝細(xì)胞竇狀隙擴(kuò)張、肝細(xì)胞輕微顆粒變性及空泡變性;腎小管上皮細(xì)胞顆粒變性，部分脫落壞死，腎小管變形;肺臟組織間隔增寬、肺泡代償性擴(kuò)張，其它未見(jiàn)明顯異常。(3)血液學(xué)檢測(cè)結(jié)果:所有指標(biāo)均在正常生理范圍內(nèi)，但麻醉第72 h后，各試驗(yàn)組的白細(xì)胞(WBC)值有所升高，與麻醉前相比，組內(nèi)差異顯著（P＜0.05）;與對(duì)照組相比，組間差

6、異顯著(P＜0.05)，但試驗(yàn)組之間差異不顯著（P＞0.05）。(4)血清生化結(jié)果:大劑量的舒眠寧Ⅱ注射液長(zhǎng)時(shí)間使用后，絕大部分血液生化指標(biāo)均在正常生理范圍內(nèi)，除堿性磷酸酶(ALP)、磷酸肌酸激酶(CK)在第12h、72 h時(shí)超出了正常范圍。麻醉用藥后，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、磷酸肌酸激酶(CK)、尿素氮(BUN)的值升高，葡糖糖(GLU)的值下降，與空白對(duì)照組及各自麻醉前相比差異顯著（P＜0.05），而各