新型口服抗凝血藥物達(dá)比加群酯的合成工藝研究.pdf

1、在當(dāng)今社會(huì)，血栓栓塞性疾病是危害人類生命健康的一大殺手，具有可遺傳性、反復(fù)發(fā)作且日趨年輕化等特點(diǎn)。血栓的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，迄今為止尚未完全闡明，但已發(fā)現(xiàn)了與其密切相關(guān)的幾種因素，如血管內(nèi)皮損傷、血液凝固性增高等。
　　抗凝血藥物因其特異性、可口服（肝素除外）、抗凝血效果可預(yù)測(cè)等優(yōu)點(diǎn)正日益成為治療血栓的首選藥物。但是目前多數(shù)的抗凝血藥物存在用藥不方便、適用人群窄、藥物相互作用普遍等缺點(diǎn)。達(dá)比加群酯作為一種新的非肽類抗凝血抑制劑，具有

2、安全有效、適用人群廣、可以口服、無(wú)需臨床嚴(yán)密觀測(cè)的特點(diǎn)，且自上市以來(lái)市場(chǎng)反應(yīng)良好，具有廣闊的市場(chǎng)前景。
　　達(dá)比加群酯目前已在歐美、日本等多個(gè)國(guó)家和地區(qū)上市，并于2013年在我國(guó)上市。近年來(lái)，關(guān)于達(dá)比加群酯的深入研究已成為抗凝血藥物領(lǐng)域的熱點(diǎn)。針對(duì)目前已有的達(dá)比加群酯的合成工藝中存在的原料來(lái)源困難、價(jià)格較高和收率較低等問(wèn)題，本論文設(shè)計(jì)并采用國(guó)內(nèi)來(lái)源方便的2-氨基吡啶為起始原料，通過(guò)邁克爾加成、酰氯化、酰胺化、催化氫化、縮合關(guān)環(huán)、氰