1,3-二取代芳烴的定位鋰化取代反應(yīng)研究.pdf

1、多取代芳烴是藥物小分子設(shè)計(jì)合成中的一類重要的中間體，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、染料等領(lǐng)域。由于這類化合物在合成上存在定位難、收率低等難度，因此，關(guān)于多取代芳烴的定位取代反應(yīng)研究是目前芳烴衍生物研究中的重點(diǎn)難點(diǎn)。
　　本論文以1,3-二取代芳烴為主題，對(duì)其定位效應(yīng)進(jìn)行研究。以甲?；癁槟０宸磻?yīng)，通過對(duì)底物的篩選，反應(yīng)條件控制，最終建立了間位取代的最佳條件：在-78℃，無(wú)水無(wú)氧條件，1.1eq TMEDA+0.1eq DIPA+1.

2、1eq n-BuLi，間位目標(biāo)化合物的收率和選擇性分別高達(dá)90％以上和99%左右。如下圖1所示：
　　近年來(lái)，硼酸酯的應(yīng)用得到了越來(lái)越廣泛的使用，通過芳烴和雜芳香族化合物的硼化常?？梢院铣珊信鹚狨サ乃幬镏虚g體。因此，本文對(duì)上論述的方法學(xué)進(jìn)行了拓展研究，以一系列的1,3-二取代芳烴為底物，考察不同硼酸酯作為親電試劑的效果，用以考察1,3-二取代芳烴硼酸化的區(qū)域選擇性。研究發(fā)現(xiàn)硼化主要發(fā)生在鄰位，目標(biāo)化合物的產(chǎn)率中等。一共合成得到1