GCLE 3-位親核取代反應研究.pdf

1、頭孢菌素類抗生素是是臨床上用于治療細菌感染所引起疾病的常用藥物，目前已發(fā)展到第四代。制備頭孢菌素所使用的母核主要有三種：7—ACA、7—ADCA、GCLE。現(xiàn)有的頭孢類藥物大都由這三種母核為原料合成。與7—ACA和7—ADCA相比，GCLE母核3位氯甲基基團具有化學活潑性，活化了許多C—3位的取代反應，從該關(guān)鍵中間體可以在溫和的反應條件下方便地制取各種類型的新型半合成頭孢菌素。以GCLE為原料的半合成頭孢菌素類抗生素是當前抗生素工業(yè)的熱

2、點，關(guān)于3—氯甲基的親核取代反應動力學過程的研究報道尚不多見。 在半合成頭孢菌素類抗生素藥物中，頭孢他啶、頭孢吡肟和頭孢三嗪的合成方法具有明顯的代表性。其3—位取代產(chǎn)物可由GCLE與吡啶、N—甲基四氫吡咯和三嗪環(huán)發(fā)生親核取代反應得到。該過程為制備相應藥物的關(guān)鍵過程。本課題探索了該反應的特點和規(guī)律。 通過對反應過程進行動力學研究，得出以下結(jié)論：GCLE碘取代物與吡啶的反應為SN2歷程。在不同溶劑中，GCLE碘取代物與吡啶反

3、應的活性順序為：丙酮>四氫呋喃>乙酸乙酯—DMF>二氯乙烷。 GCLE碘取代物與N—甲基四氫吡咯的反應為SN2歷程。在不同溶劑中，GCLE碘取代物與N—甲基四氫吡咯反應的活性順序為：二氯乙烷>丙酮>乙腈。 GCLE與三嗪環(huán)的反應為SN2歷程。在不同溶劑中，GCLE與三嗪環(huán)反應的活性順序為：乙腈>四氫呋喃。 該研究結(jié)果對改進現(xiàn)有半合成頭孢菌素類抗生素的生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量；并指導第四代產(chǎn)品的生產(chǎn)，促進產(chǎn)品的更