雙水相體系拆分手性藥物及其機(jī)理研究.pdf

1、本文綜述了手性萃取拆分的主要方法、液-液萃取溶劑體系的分類及其研究現(xiàn)狀、雙水相體系(ATPS)的分類及不同種類的ATPS應(yīng)用領(lǐng)域和體系性質(zhì)進(jìn)行了闡述。選取兩種類型的雙水相體系，采用不同的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對(duì)色氨酸(Trp)、氧氟沙星(OFLX)和氯噻酮外消旋體進(jìn)行拆分，并對(duì)萃取機(jī)理進(jìn)行推測(cè)。主要內(nèi)容如下:
　　(1)研究了氨基酸對(duì)映體在乙醇和鹽雙水相體系中的萃取分配行為，并對(duì)萃取機(jī)理進(jìn)行推測(cè)。本文利用濁點(diǎn)滴定法繪制不同種類的鹽與醇形成的相圖

2、，以此考察了不同鹽的成相能力;此外還對(duì)體系組成、β-環(huán)糊精衍生物種類(β-CDs)和β-環(huán)糊精濃度、pH及萃取體系的溫度對(duì)拆分效果的影響進(jìn)行了考察;實(shí)驗(yàn)表明:只有少數(shù)的幾類鹽能與醇形成有效的ATPS，成相物質(zhì)濃度、體系的pH值、手性選擇劑β-環(huán)糊精衍生物的種類和濃度對(duì)氨基酸對(duì)映體在雙水相的分配有較大的影響，而溫度的影響則沒(méi)那么顯著。
　　(2)利用L-酒石酸(L-TA)和羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)做為雙相識(shí)別萃取劑，在聚

3、乙二醇(PEG)形成的ATPS中選擇性萃取拆分氧氟沙星對(duì)映體。實(shí)驗(yàn)考查了各種影響因素對(duì)拆分效果的影響及上下相的體積比隨PEG/鹽的量變化規(guī)律。組合萃取劑綜合了L-TA和HP-β-CD兩種手性萃取劑的優(yōu)點(diǎn)，此外用酒石酸代替?zhèn)鹘y(tǒng)的有機(jī)/水體系中酒石酸酯手性選擇劑，此手性選擇劑不需要衍生，實(shí)驗(yàn)步驟得到簡(jiǎn)化。
　　(3)優(yōu)化氯噻酮的HPLC檢測(cè)條件，并設(shè)計(jì)正交實(shí)驗(yàn)對(duì)氯噻酮在ATPS的萃取行為進(jìn)行考察。根據(jù)前部分實(shí)驗(yàn)對(duì)ATPS的特點(diǎn)和體系萃