毛細(xì)管電泳拆分手性藥物速差模式的開(kāi)發(fā).pdf

1、毛細(xì)管電泳法是手性藥物分離常用方法之一，一般在緩沖液中直接加入手性選擇劑，根據(jù)其與藥物手性異構(gòu)體的作用不同而實(shí)現(xiàn)手性分離，而研發(fā)高效的手性選擇劑是傳統(tǒng)毛細(xì)管電泳技術(shù)的關(guān)鍵。為了突破手性選擇劑的限制，我們開(kāi)發(fā)了毛細(xì)管電泳速差(Velocity gap, VG)模式。這種新方法利用兩個(gè)連續(xù)的電場(chǎng)強(qiáng)度使樣品在毛細(xì)管中的運(yùn)動(dòng)過(guò)程分為第一運(yùn)動(dòng)相和第二運(yùn)動(dòng)相，通過(guò)調(diào)節(jié)第二運(yùn)動(dòng)相與第一運(yùn)動(dòng)相電場(chǎng)強(qiáng)度的比值，使手性藥物兩對(duì)映體間的速度差異增大。通過(guò)這種

2、方法，手性分離的分辨率顯著提高。本實(shí)驗(yàn)首先以特布他林為樣品，在毛細(xì)管電泳上成功實(shí)現(xiàn)了速差效應(yīng)對(duì)分離度的增加。為了證明速差模式的普適性，接著對(duì)特布他林、撲爾敏、鹽酸異丙嗪進(jìn)行了毛細(xì)管電泳條件的優(yōu)化，通過(guò)對(duì)硫酸特布他林、撲爾敏、鹽酸異丙嗪這三種外消旋體藥物的速差手性分離驗(yàn)證了新方法的可行性。在相同的條件下（背景緩沖液、手性選擇劑、有效分離長(zhǎng)度等），樣品在傳統(tǒng)毛細(xì)管區(qū)帶電泳模式下分離只能被部分分離，而在毛細(xì)管電泳速差模式下分離度大大提高，其中