4-乙氧基-1,3-苯二磺酰胺類化合物的結構設計與合成及其體外抗血小板聚集活性研究.pdf

1、本文簡明地敘述了血栓類疾病的近況和治療血栓類疾病藥物的分類及其作用機理，運用藥物化學新藥設計理論，設計合成了15個目標化合物，其均進行了一系列相關的藥理研究，并且依據藥理實驗數據，結合實驗室先前工作，遴選出前期12個化合物(帶*)作為比較對象，初步探索了構效關系。
　　根據實驗室前期實驗的積累，在認真探究上市藥物吡考他胺(Picotamide)的藥理活性基礎上，運用生物電子等排，并結合藥物拼合等相關理論，其母體苯環(huán)4-位甲氧基被乙

2、氧基取代，1,3-位用磺酰胺基團代換酰胺基團，成功制得15個4-乙氧基-1,3-苯二磺酰胺類目標化合物，化合物化學結構均經熔點、ESI-MS、1H-NMR、IR和13C-NMR等相關光譜確證。
　　藥理研究方面，首先采用Born比濁法，15個目標化合物實施以ADP為誘導劑的體外抗血小板聚集活性實驗的初次篩選，經實驗發(fā)現，化合物PN604、PN618和PN700的藥理數據比較理想，高于阿司匹林和吡考他胺，其中，PN618的活性最高，

3、且IC50值最小。然后，又單獨進行了以膠原和花生四烯酸為誘導劑的實驗。結果顯示，以膠原為誘導劑時，化合物PN612和PN700的體外活性令人滿意，且均比對照藥好。以花生四烯酸為誘導劑時，化合物PN606、PN617和PN621的活性顯著，其中，PN617的活性最高；另外，化合物PN602、PN603的數據均比阿司匹林好，但低于吡考他胺。最后，以阿司匹林和吡考他胺為對照藥，選擇活性較高的化合物PN604、PN612、PN617、PN618

4、和PN700，與L-929細胞反應，開展相關細胞毒性實驗的研究。得出實驗結果，化合物PN612無論是在高給藥濃(100μmol/L)，還是在低給藥濃度(10μmol/L)下，其細胞存活率均高于對照藥物吡考他胺，另外，化合物PN618在低給藥濃度下的細胞存活率與吡考他胺相當。
　　鑒于化合物PN612在體外抗血小板聚集實驗中，擁有較好的活性，且以膠原為誘導劑時，活性最好；與L-929細胞進行毒性實驗時，在不同給藥濃度下，其相對的細胞