組合化學(xué)法合成環(huán)狀磺酰胺類(lèi)化合物.pdf

1、人類(lèi)面臨的重大疾病迫使人們?nèi)ふ抑委熯@些疾病所需的藥物，與過(guò)去不同的是隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)和高通量篩選技術(shù)的快速發(fā)展，人們可以在很短的時(shí)間內(nèi)篩選大量的具有潛在藥用價(jià)值的化合物以便從中發(fā)現(xiàn)具有進(jìn)一步開(kāi)發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物，這使得人們對(duì)各種有潛在藥用價(jià)值的小分子化合物需求數(shù)量不斷增加。眾所周知，傳統(tǒng)的對(duì)氨基苯磺酰胺藥物已得到了深入的開(kāi)發(fā)，它們主要作為抗菌、利尿藥物、抗糖尿病藥物等使用。然而，它們的類(lèi)似物環(huán)狀磺酰胺類(lèi)化合物卻在很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)沒(méi)有得到人

2、們的重視和開(kāi)發(fā)。近年來(lái)的一些報(bào)道已證明環(huán)狀磺酰胺類(lèi)化合物具有廣譜生物活性。這包括:抗癌、抗艾滋、抗炎、抗糖尿病等生物活性。到目前為止，雖已有一些環(huán)狀磺胺類(lèi)化合物合成方法的報(bào)道，但其中很大一部分已報(bào)道的方法并不適合制備數(shù)量眾多的環(huán)狀磺胺類(lèi)化合物庫(kù)，用這些方法所合成的化合物很難用于生物活性篩選，不能滿足藥物發(fā)現(xiàn)對(duì)各種不同結(jié)構(gòu)的環(huán)狀磺酰胺類(lèi)化合物的需求，也使環(huán)狀磺酰胺類(lèi)化合物藥用潛力得不到很好的開(kāi)發(fā)，因此開(kāi)發(fā)快速簡(jiǎn)潔、反應(yīng)效率很高的環(huán)狀磺酰胺

3、的合成方法，特別是一些能適合于用組合化學(xué)方法來(lái)進(jìn)行環(huán)狀磺酰胺類(lèi)化合物的合成方法被提上日程。這些方法的特點(diǎn)是一般反應(yīng)步驟不多，每步反應(yīng)的收率比較高，提純方法比較簡(jiǎn)單，所得化合物的結(jié)構(gòu)更像藥物，比較新穎、獨(dú)特，篩選這樣的化合物對(duì)發(fā)現(xiàn)新的生物活性很具有實(shí)際意義，所得的化學(xué)結(jié)構(gòu)也大多能形成自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)。
　　 本論文致力于用組合化學(xué)的思想，用最簡(jiǎn)單快捷的合成步驟，采用平行合成方法快速合成出大量的化合物，大大節(jié)省了人力和財(cái)力。最終得到高純

4、度的環(huán)狀磺酰胺小分子化合物以便用于活性篩選。整個(gè)實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)步驟都比較的簡(jiǎn)單，通過(guò)簡(jiǎn)單的幾步就可以得到最終的目的產(chǎn)物，每一步的產(chǎn)率都相對(duì)較高，并通過(guò)快速流過(guò)硅膠柱的方法來(lái)提純反應(yīng)的產(chǎn)物。所得到的環(huán)狀磺酰胺類(lèi)化合物的純度大部分能達(dá)到90％以上，方便快速。
　　 通過(guò)上述方法本論文分別合成了一系列的七、八、九元環(huán)結(jié)構(gòu)的磺酰胺類(lèi)化合物。本論文的實(shí)驗(yàn)分為三部分，第一部分介紹了七、八元環(huán)狀磺酰胺類(lèi)化合物的合成;第二部分介紹了八元環(huán)狀磺酰胺類(lèi)