吸附樹脂在埃博霉素發(fā)酵中的應(yīng)用研究.pdf

1、埃博霉素（Epothilones），一類具有促微管聚合活性的大環(huán)內(nèi)酯類抗腫瘤化合物，在醫(yī)藥研究中被重點關(guān)注。因其化學(xué)合成過程過于復(fù)雜，所以目前以生物法合成為主流的研究趨勢。目前世界上埃博霉素的生產(chǎn)和制備過程均選用對埃博霉素具有良好的吸附效果的羅門哈斯公司XAD-16大孔吸附樹脂，研究表明，此樹脂在埃博霉素的發(fā)酵過程中起著極其重要的作用。但是，此樹脂不僅價格昂貴而且其用量很大，這對埃博霉素的生產(chǎn)來說，是很重要的影響因素。用于埃博霉素分離的

2、主要是大孔吸附樹脂，至今很少有研究其他類型的樹脂，如離子交換樹脂、螯合型樹脂等在埃博霉素吸附中的作用。
　　本文首先從30種國產(chǎn)樹脂中尋找得到了比XAD-16吸附效果更好的混合樹脂，當(dāng)兩種混合樹脂（XD-5：D202=7:3）混合使用時，纖維堆囊菌So2161產(chǎn)埃博霉素A和B的產(chǎn)量較單獨的大孔吸附樹脂XAD-16的產(chǎn)量分別提高了252％和262%。然后進一步研究了混合樹脂對埃博霉素合成的影響，通過研究發(fā)現(xiàn)，大孔吸附樹脂XD-5對埃

3、博霉素有更好的吸附能力，而陰離子交換樹脂D202則顯著促進了纖維堆囊菌的生長。α-酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體（OGDHC）是三羧酸循環(huán)（TCA）中的關(guān)鍵酶，在纖維堆囊菌的生長代謝調(diào)控中起重要作用，其活性受氯離子的影響較明顯。本文從酶活水平以及酶的基因表達量水平入手，研究陰離子交換樹脂D202顯著促進堆囊菌生長的機制。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，陰離子交換樹脂D202的加入可以提高ogdc的表達量，促進OGDHC的活性，D202的加入通過調(diào)節(jié)纖維堆囊菌生長過程中