積雪草酸、甘草次酸及對苯二酚氨基酸綴合物的合成與表征及生物活性研究.pdf

1、氨基酸是構成蛋白質(zhì)分子的基本單位，是生物體內(nèi)不可或缺的營養(yǎng)成分之一，與生命活動有著密切的關系。因此，氨基酸在藥學、醫(yī)學、生物化學等領域里受到越來越多的關注。
　　目前，組合化學技術在藥物合成領域得到了快速發(fā)展，非天然氨基酸已被廣泛用于多肽和生物堿等具有藥用價值的化合物的合成。通過在一個生物活性肽上引入合適的非天然氨基酸，能夠改變其特定構象、增強生物活性、提高生物利用度以及與受體的親和力，并降低副作用。鑒于以上設計思想，本文利用拼合

2、原理將氨基酸直接或間接地與具有生物活性的化合物進行偶聯(lián)，以期得到高效、低毒的氨基酸綴合物。
　　本論文的研究主要分為三部分:
　　第一部分:對氨基酸進行了綜述，列舉了積雪草酸、甘草次酸、對苯二酚及其衍生物的藥理活性，并展望了氨基酸類藥物的發(fā)展前景;
　　第二部分:氨基酸綴合物的設計、合成與表征及連接片段的使用。通過探索合成、分離和純化的最優(yōu)條件，共設計并合成了24種化合物，具體如下:
　　1.對積雪草酸C-3，2

3、3位-OH及C-28位-COOH進行保護得到3，23-O-異亞丙基積雪草酸甲酯，然后在C-2位導入連接片段丁二酸，再與氨基酸甲酯鹽酸鹽進行偶聯(lián)，得到3種氨基酸綴合物;
　　2.先將非天然氨基酸的氨基進行保護，再與3，23-O-異亞丙基積雪草酸甲酯和甘草次酸甲酯相偶聯(lián)，最后去掉保護基，得到10種氨基酸綴合物;
　　3.將帶有保護基的氨基酸與對苯二酚的兩個酚羥基進行偶聯(lián)，最后去掉保護基，得到6種氨基酸綴合物;
　　采用IR

4、、1H NMR及13C NMR等分析技術對合成的20種新化合物進行了結(jié)構表征;
　　第三部分:對GA，G-2a，G-3a，AA，A-5a，A-6a，A-3分別進行了抗腫瘤及抗病毒的活性研究發(fā)現(xiàn):A-3，A-6a對U87△GEFR和PC9/G的抑制作用優(yōu)于先導化合物AA;其中對PC9/G抑制作用明顯;G-3a, A-3能夠抑制EV71病毒的復制;G-3a能夠有效抑制EV71病毒VP1基因的表達。對HQ-1a，HQ-1b，HQ-1c，