藥物-β-環(huán)糊精包合物的制備、結(jié)構(gòu)分析及分子模擬.pdf

1、β-環(huán)糊精(β-cyclodextrin，β-CD)及其衍生物憑借其獨(dú)特的籠狀結(jié)構(gòu)、中等大小的分子量及外親水內(nèi)疏水的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可以作為一種藥物載體，與很多小分子藥物形成一種包結(jié)復(fù)合物(inclusion complex，包合物)，能夠顯著提高難溶藥物的溶解度，已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用。
　　 磺胺甲噁唑(SMZ)與甲氧芐啶(TMP)同屬于廣譜抗菌藥，復(fù)方聯(lián)用有很好的抗菌消炎效果，但它們在水中都幾乎不溶解，這種性質(zhì)限制了它們的臨床應(yīng)用。本

2、課題采用水溶液法制備了這兩種藥物與β-環(huán)糊精及兩種β-環(huán)糊精衍生物的包合物，利用紅外光譜(IR)、X-射線衍射(XRD)及核磁共振(NMR)等儀器分析方法對所得到的包合物進(jìn)行了測試，測試結(jié)果證實(shí)包合物結(jié)構(gòu)已經(jīng)形成，采用核磁共振等摩爾系數(shù)法(Job's method)測出水溶液中主客體比例為1:1。
　　 采用核磁共振ROESY實(shí)驗(yàn)(旋轉(zhuǎn)坐標(biāo)系中的NOE實(shí)驗(yàn))對SMZ和TMP與β-環(huán)糊精及其衍生物的包合物進(jìn)行了測試，結(jié)果表明SMZ

3、與各種環(huán)糊精都能夠形成穩(wěn)定的包合物，其中SMZ分子能夠穩(wěn)定的存在于環(huán)糊精的內(nèi)部空腔中。而TMP與各種環(huán)糊精則不能夠形成穩(wěn)定包合物，可能是以半插入狀態(tài)進(jìn)入環(huán)糊精的空腔中，或處于包合、離解的動態(tài)平衡中。
　　 分子模擬利用理論方法與計(jì)算機(jī)計(jì)算技術(shù)，模擬分子運(yùn)動的微觀行為，能夠在原子水平上表現(xiàn)整個(gè)分子系統(tǒng)的性質(zhì)。分子對接是一種研究主客體分子間相互作用的分子模擬方法，本課題使用分子對接軟件AutoDock4.2對SMZ和TMP與β-環(huán)糊