金屬催化條件下酰胺類化合物的合成研究.pdf

1、酰胺鍵在生命體構(gòu)建過程中所扮演著極為重要的角色。例如，蛋白質(zhì)(包括酶)中的肽鍵就是酰胺鍵。同時(shí)，酰胺鍵也廣泛存在于很多天然產(chǎn)物和現(xiàn)代醫(yī)藥分子中。因此，很多生物學(xué)家和化學(xué)家一直將酰胺鍵的構(gòu)建放在首要位置。盡管酰胺鍵的構(gòu)建方法有很多種，但是其中的大部分還是涉及到偶聯(lián)劑的使用，這就增加了合成的成本。因此，兩者之間的矛盾促使我們繼續(xù)探究催化條件下合成酰胺鍵的方法。本文以金屬催化條件下，合成酰胺類化合物這個(gè)問題為中心，分別合成了α-苯磺酰胺基酮和

2、含異噁唑啉環(huán)的酰胺。與此同時(shí)，對(duì)以上兩種產(chǎn)物的生成機(jī)理加以研究。具體內(nèi)容如下：
　　一：異噁唑啉環(huán)在有機(jī)合成以及藥物研究中意義重大，含異噁唑啉環(huán)的酰胺類化合物為醫(yī)藥研究提供了更多的選擇。在室溫下，β,γ-不飽和酮肟在碘苯二乙酸(PIDA)和三氟甲烷磺酸鋅(Zn(OTf)2)共同作用下，發(fā)生σC-C鍵裂解，得到氧化腈和互補(bǔ)的含烯鍵的碳正離子中間體。后者與體系中的腈反應(yīng)，得到N-烯丙基酰胺。接下來二者發(fā)生分子間的1,3-偶極環(huán)加成反應(yīng)

3、，得到了含異噁唑啉環(huán)的酰胺。
　　二：鑒于氮自由基難以生成，且與炔鍵的加成比較困難，我們?cè)O(shè)想以N-氟代雙苯磺酰亞胺（NFSI）為氮自由基前體，與芳基丙炔酸反應(yīng)，能否合成雙苯磺?；〈娜矡N。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，生成了α-苯磺酰胺基酮。反應(yīng)的機(jī)理可能為：在一價(jià)銅鹽和銀鹽及配體存在下，N-氟代雙苯磺酰胺（NFSI）生成磺酰胺自由基，該自由基區(qū)域選擇性地加到炔銀中間體中距離芳環(huán)比較遠(yuǎn)的一端，得到高活性的烯基自由基。該中間體緊接著發(fā)生1,4-芳