手性液液固萃取拆分氧氟沙星外消旋體的研究.pdf

1、左旋氧氟沙星（Levofloxacin）是第三代氟喹諾酮抗菌藥物中臨床和運用療效最優(yōu)秀的品種之一，于全球醫(yī)療市場運用極為廣泛。根據(jù)體外實驗表明，Levofloxacin抗菌活性是右旋氧氟沙星的8～128倍，是氧氟沙星外消旋體的2倍。它的抗菌原理是通過抑制細(xì)菌如腸類桿菌科細(xì)菌、金黃色葡萄球菌等的DNA促旋酶的轉(zhuǎn)錄，從而表現(xiàn)出優(yōu)良的抗菌活性。S-(-)-OFLX較之于OFLX運用于臨床上具有給藥量低、副作用少、療效高等優(yōu)點。利用手性拆分技術(shù)

2、研究獲得光學(xué)純度的S-OFLX是近些年國內(nèi)的研究熱點之一。手性液液固萃取拆分氧氟沙星外消旋體過程基于手性液液萃取過程，水相為氧氟沙星水溶液，有機相為烷烴，利用二苯甲酰酒石酸衍生物作為固相顆粒，液液固萃取拆分氧氟沙星對映體。該方法不僅繼承了溶劑萃取法操作簡單、適用范圍廣、能耗低、設(shè)備簡單以及可連續(xù)生產(chǎn)等優(yōu)點，而且可以獲得很好的拆分效果，大大地提高了萃取效率。運用該方法單次萃取拆分氧氟沙星后分離因子可達到5.298，ee值可達到65.61％

3、;在超溶解度1.6g/L氧氟沙星料液進行手性液液固萃取時分離因子達到8.525，ee值達到76.32％。
　　本文運用高效液相色譜分析手性萃取過程水相溶液氧氟沙星對映體的濃度。具體條件為:ZORBAX SB-C18柱，紫外檢測波長為295nm，以10mmol/L L-亮氨酸和5mmol/L CuSO4，水-甲醇(85∶15，V/V)溶液作為流動相，流動相流速設(shè)置為0.8mL/min;進樣量:10μL，色譜柱柱溫控制在39℃。該分析

4、方法顯著減少了氧氟沙星對映體的HPLC分析時間，控制每個樣在20min內(nèi)成功分析。以二苯甲酰酒石酸衍生物作為固相手性有機顆粒液液固萃取拆分氧氟沙星外消旋體，得出結(jié)論:固體手性拆分劑一樣時，分離因子基本一致，L-chiral resolving agent對S-Ofl的選擇性萃取能力和D-chiral resolvingagent對R-Off的選擇性萃取能力基本一致;但二苯甲酰酒石酸DBTA的手性拆分能力優(yōu)于二對甲基苯甲酰酒石酸DTTA和