溫敏性嵌段共聚物的制備及其在藥物緩釋方面的應(yīng)用研究.pdf

1、將具有環(huán)境刺激響應(yīng)性的兩親嵌段共聚物用作藥物載體,可以有效的提高藥物療效、降低藥物毒副作用。聚N-異丙基丙烯酰胺(PNIPAM)作為一種重要的溫敏性聚合物,由于其相轉(zhuǎn)變溫度(LCST)接近人體體溫,故成為一種在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有良好應(yīng)用前景的高分子材料;聚乳酸(PLA)是一種具有良好生物相容性及可降解性的高分子材料,且其降解產(chǎn)物為二氧化碳和水,整個(gè)降解過(guò)程及降解產(chǎn)物都對(duì)生物體非常安全。故本研究結(jié)合PNIPAM的溫度響應(yīng)性與PLA良好的生物

2、相容性及可降解性,制備了具有溫敏性的兩親三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA,對(duì)其結(jié)構(gòu)、溫敏特性及其在水溶液中的自組裝膠束形態(tài)進(jìn)行了研究,并將其應(yīng)用于抗癌藥阿霉素(ADR)的負(fù)載,考察ADR的控制釋放。研究?jī)?nèi)容包括:
　　 (1)首先采用自由基聚合制備了雙端羥基PNIPAM均聚物(HO-PNIPAM-OH),通過(guò)HO-PNIPAM-OH引發(fā)丙交酯開(kāi)環(huán)聚合,成功制備了三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA,并

3、對(duì)其結(jié)構(gòu)及溫敏特性進(jìn)行了表征及測(cè)試。結(jié)果表明,疏水性鏈段PLA的引入使得三嵌段共聚物PLA-b-PNIPAM-b-PLA的相轉(zhuǎn)變溫度低于PNIPAM均聚物,且PLA鏈段越長(zhǎng),共聚物相轉(zhuǎn)變溫度越低。
　　 (2)對(duì)三嵌段共聚物PLA-b-PN-IPAM-b-PLA水溶液光散射強(qiáng)度的研究表明,該共聚物在水溶液中自組裝形成膠束,其粒徑大約分布在75～80nm范圍內(nèi),這種納米尺寸的膠束具有潛在靶向性(對(duì)腫瘤組織的被動(dòng)靶向性);TEM測(cè)試