高pH值無水葡萄糖生產(chǎn)工藝研究.pdf

1、《中國藥典》2010年版二部中，將葡萄糖注射液標(biāo)準(zhǔn)中的pH值規(guī)定為3.2～5.5，范圍比較寬,其下限值對常用抗菌素等藥物的穩(wěn)定性和人體酸堿平衡的影響較大。隨著無水葡萄糖生產(chǎn)工藝的成熟，質(zhì)量穩(wěn)定，很多葡萄糖注射液的生產(chǎn)廠家不在進(jìn)行濃配過濾，在縮短生產(chǎn)工藝的同時(shí)，大大降低了其生產(chǎn)成本?，F(xiàn)葡萄糖注射液主要是將所用原藥無水葡萄糖用注射用水溶解滅菌過濾即得。特別是生產(chǎn)高滲注射液的生產(chǎn)企業(yè)，對無水葡萄糖的pH值提出了新的要求，要求原料藥無水葡萄糖的

2、pH在5.2以上。通過相關(guān)文獻(xiàn)對葡萄糖注射液pH值在臨床藥物治療中的影響進(jìn)行剖析，葡萄糖的pH值影響了注射液的穩(wěn)定性?，F(xiàn)從無水葡萄糖的生產(chǎn)工藝研究出發(fā)，提高無水葡萄糖的pH值，以滿足當(dāng)前市場的需求。因此，本文通過理論論證和實(shí)驗(yàn)結(jié)果，將原料藥無水葡萄糖的pH值成功提高至5.5，確保了臨床藥物配伍質(zhì)量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果為：
　　一、高純度糖化液的制備
　　液化是淀粉轉(zhuǎn)化成葡萄糖的關(guān)鍵過程，該過程的質(zhì)量好壞，直接影響到后工序的分離純化。為

3、了得到更高純度的糖化液，選擇低淀粉乳濃度、二次噴射液化技術(shù)。通過對淀粉酶、糖化酶性質(zhì)進(jìn)行研究表明，糖化底物濃度越低，糖化越完全。通過試驗(yàn)表明，淀粉乳在濃度為15-16個(gè)波美度時(shí)，有利于淀粉酶的作用，同時(shí)控制耐高溫淀粉酶的加酶量，得到較低的DE值的液化液，同時(shí)保證了淀粉的液化程度，試驗(yàn)所得液化DE值最低能到10％。
　　為了液化的最佳效果，為下道工序提供最佳的生產(chǎn)條件。采用了美國水熱公司的噴射器，采用二次噴射液化技術(shù)，使得淀粉乳在瞬

4、間斷鏈，并且斷鏈均勻，為淀粉酶創(chuàng)造切割a-1-4糖苷鍵的機(jī)會。在此條件下，所得液化液在糖化完成后，產(chǎn)生二糖、三糖以及三糖以上的聚合物最少，葡萄糖含量高達(dá)98.7%以上，比普通液化高1.5個(gè)百分點(diǎn)。
　　二、低溫度、高真空煮糖
　　為有效控制5-羥甲基糠醛的生成，在煮糖結(jié)晶工序，我們采用50毫巴的真空條件下運(yùn)行，使糖液在60攝氏度左右沸騰，有效的降低了葡萄糖溶液沸騰溫度，降低葡萄糖的聚合和降解速度。然后緩慢控制糖液的過飽和度，

5、使晶核在緩慢溫和的條件下成長，保證晶體的純度。
　　三、確定了臨界高pH值環(huán)境
　　在葡萄糖溶液精制過程中，特別是在離子交換工序，在將雜質(zhì)離子去除的基礎(chǔ)上，將所得溶液的pH控制在4.5左右，不再通過添加碳酸鈉、氫氧化鈉等堿性物質(zhì)來調(diào)節(jié)糖液的pH值，避免糖液的pH瞬間過高引起葡萄糖的分解和聚合，避免糠醛生成的環(huán)境條件。
　　四、選擇煮糖加晶種的最佳時(shí)機(jī)
　　對煮糖過程中，添加晶種對影響最終產(chǎn)品的因素進(jìn)行分析，以此設(shè)

6、定了正交試驗(yàn)方案，最終確定了葡萄糖的DX在99.5%以上，pH為4.6，控制煮糖溫度在64℃時(shí)進(jìn)行煮糖，并將最終的攪拌功率控制在9.0kw時(shí)，所得無水葡萄糖的pH最高，能夠滿足客戶的需求，并且提高了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
　　五、晶種選擇的優(yōu)化
　　晶核的質(zhì)量直接影響到產(chǎn)品的晶體性狀及純度，而所得晶核的大小，會影響煮糖過程中晶體的形成。為此以晶種的添加量、酒精溶液的毫升數(shù)、研磨的時(shí)間為因素，設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案，確定晶核的參數(shù)，進(jìn)一步優(yōu)化了