氟比洛芬-殼聚糖原位水凝膠的制備及用于大鼠切口鎮(zhèn)痛的效果.pdf

1、目的：
　　 (1)制備氟比洛芬(Flurbiprofen，F(xiàn)P)-殼聚糖(Chitosan，CS)載藥原位水凝膠(簡(jiǎn)稱(chēng)凝膠)，并檢測(cè)其相變行為及載藥能力；
　　 (2)按Brennan法建立疼痛模型，采用累積疼痛評(píng)分法對(duì)凝膠在大鼠切口局部應(yīng)用的緩釋鎮(zhèn)痛效果做初步探討。
　　 方法：
　　 (1)建立FP紫外分光光度含量檢測(cè)方法，繪制FP標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)、測(cè)定FP回收率和精密度；
　　 (2)使CS醋酸溶

2、液、NaHCO3溶液在一定條件下混合，將設(shè)定質(zhì)量的FP粉末投入上述混合溶液中，制得FP理論含量為0mg·ml-1、1mgoml-1、3mg·ml-1、5mg·ml-1的溶膠樣品，將所得樣品分別編號(hào)為0號(hào)、1號(hào)、2號(hào)、3號(hào)；
　　 (3)用PH計(jì)測(cè)定溶膠、凝膠PH值；紫外分光光度含量檢測(cè)方法檢測(cè)凝膠載藥量、載藥效率和精密度；采用試管倒置法檢測(cè)凝膠化時(shí)間；
　　 (4)選取SD大鼠48只，體重250g±16g，隨機(jī)分為6組(

3、n=8)：A組(空白對(duì)照組A)、B組(空白對(duì)照組B)、C組、D組、E組和F組。每組均建立Brennan's大鼠疼痛模型，術(shù)畢經(jīng)切口分別給予生理鹽水、0號(hào)凝膠、FP原料藥、1號(hào)凝膠、2號(hào)凝膠、3號(hào)凝膠(后四組的給藥劑量均以10mg/kg計(jì)算)。采用累積疼痛評(píng)分(cu-mulative painscores，CPS)法分別于術(shù)前2h(基礎(chǔ)值)、術(shù)畢2h、4h、6h、12h、24h、48 h、60h、72h、96h對(duì)大鼠進(jìn)行累積疼痛評(píng)分，以此

4、評(píng)估各組藥物對(duì)大鼠術(shù)后疼痛的鎮(zhèn)痛效果。
　　 結(jié)果：
　　 (1)紫外分光光度分析法完成FP的檢測(cè)體系，F(xiàn)P在247nm波長(zhǎng)處有最大吸收，在1.0-10.0ug/ml范圍內(nèi)，F(xiàn)P的濃度與吸光度有良好的線(xiàn)性關(guān)系，標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)方程：C=12.4825A-0.1631，R=0.9999；平均回收率(n=9)為99.15±0.69％，日內(nèi)RSD=0.47％，日間RSD=0.72％；
　　 (2)完成FP-CS載藥凝膠的制備。

5、凝膠PH值大于溶膠，體外實(shí)驗(yàn)顯示37℃凝膠化時(shí)間約30-40min。
　　 (3)1-3號(hào)凝膠載藥效率分別為：97.95±0.73％、96.64±0.74％、94.98±1.57％。日內(nèi)RSD分別為0.44％、0.35％、0.15％；日間RSD：0.88％、0.71％、0.39％。
　　 (4)完成48例大鼠疼痛模型的建立，各組CPS評(píng)分如下：
　　 術(shù)后各時(shí)點(diǎn)六組CPS均顯著大于術(shù)前2h基礎(chǔ)值(P<0.05)，

6、差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；
　　 對(duì)照組A組、B組在術(shù)后整個(gè)觀察期間的評(píng)分值穩(wěn)定在高值，兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；
　　 C組評(píng)分值在術(shù)后6h內(nèi)小于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與E、F組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，6h后，C組評(píng)分值增大，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 D、E、F組CPS在72h內(nèi)均小于對(duì)照組(P<0.05)，其間D組分值大于E組和F組(P

7、<0.05)，72h后，D、E、F組CPS與A組、B組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 (1)FP回收率和精密度顯示其重現(xiàn)性良好，采用紫外分光光度法檢測(cè)FP含量簡(jiǎn)便可行；
　　 (2)本制劑在體外實(shí)驗(yàn)中顯示了溶膠-凝膠轉(zhuǎn)變特性，并能使FP較完全的進(jìn)入凝膠骨架內(nèi)；
　　 (3)FP-CS凝膠應(yīng)用于切口局部具有明顯的鎮(zhèn)痛效果，鎮(zhèn)痛時(shí)間長(zhǎng)達(dá)72h；
　　 (4)FP含量3mg·ml