原料藥雜質(zhì)控制的實施策略研究.pdf

1、質(zhì)量的控制應(yīng)該從源頭抓起,原料藥的質(zhì)量控制是整個藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。有效控制原料藥的質(zhì)量不但能減少藥品的安全隱患,也能為藥品研發(fā)、生產(chǎn)節(jié)省開支。我國是目前世界上最大的原料藥生產(chǎn)基地之一,產(chǎn)品遠(yuǎn)銷國際市場,如何有效控制原料藥的質(zhì)量不僅是贏得更多國際市場的關(guān)鍵,同時更是關(guān)系到全人類的健康。
　　 原料藥中的未知雜質(zhì)是指原料藥的化學(xué)實體以外的且未列入藥品標(biāo)準(zhǔn)“有關(guān)物質(zhì)”項下的其他組分。我國藥典規(guī)定:“有關(guān)物質(zhì)”是指“在既定工藝

2、進(jìn)行生產(chǎn)和正常貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì),改變生產(chǎn)工藝時需另考慮增修訂有關(guān)項目”。由于上述規(guī)定引出了以下三個問題:1.即便在既定原料藥生產(chǎn)工藝的情況下,由于我國現(xiàn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)尚有不完善的地方,原料藥生產(chǎn)企業(yè)購進(jìn)不同質(zhì)量的原材料時,易忽略產(chǎn)生的新雜質(zhì),而這種新雜質(zhì)尚未包含在原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定之中,同時這種新雜質(zhì)的特性未經(jīng)控制,給成品藥劑的安全性帶來隱患。2.隨著科技的進(jìn)步,原料藥生產(chǎn)企業(yè)希望通過改進(jìn)生產(chǎn)

3、工藝來降低生產(chǎn)成本,然而新的生產(chǎn)工藝可能會產(chǎn)生新的副產(chǎn)物,從而增加了新雜質(zhì)產(chǎn)生的可能性。我國藥品安全監(jiān)督體系規(guī)定“改變生產(chǎn)工藝時需另考慮增訂有關(guān)項目”,但業(yè)內(nèi)迫切需要一種系統(tǒng)的、切實可行的質(zhì)量管理策略用以應(yīng)對新雜質(zhì)的產(chǎn)生。就目前國內(nèi)藥品生產(chǎn)現(xiàn)狀,藥品監(jiān)管過程應(yīng)對某些特殊突發(fā)事件尚有漏洞,因而近年發(fā)生的一些“藥害”事件是令人深思的。3.仿制的非專利藥只需進(jìn)行生物等效性試驗,不進(jìn)行臨床試驗,在不同企業(yè)不同生產(chǎn)工藝條件下,設(shè)備、原料、場地等均

4、可能會引入新雜質(zhì),我國尚未規(guī)定嚴(yán)格的“有關(guān)雜質(zhì)”控制規(guī)定,仍有一些雜質(zhì)漏檢。
　　 本研究針對以上問題展開論述,首先介紹了雜質(zhì)問題的嚴(yán)重性以及我國原料藥雜質(zhì)控制的現(xiàn)狀,其次將我國與ICH國家在雜質(zhì)控制方面進(jìn)行對比分析,闡述兩者之間的不同,并加以總結(jié)；針對目前我國對雜質(zhì)的控制方法,以撲熱息痛(對乙酰氨基酚)為例進(jìn)行個例研究,驗證并重現(xiàn)我國藥品監(jiān)管中存在的不足,最后根據(jù)以上研究對藥品監(jiān)管和原料藥企業(yè)的雜質(zhì)控制提出合理建議。