阿坎酸鈣原料藥質(zhì)量研究.pdf

1、阿坎酸鈣結(jié)構(gòu)類似于人內(nèi)源性神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)，其主要藥理作用為戒除酒精依賴。歐洲藥典6.0版收載了阿坎酸鈣，其有關(guān)物質(zhì)的檢查則未見報道。武漢武藥制藥集團開發(fā)合成了該原料。本文對阿坎酸鈣進行了較詳細的的質(zhì)量研究。建立了阿坎酸鈣的合成中間體—高?；撬岬暮考坝嘘P(guān)物質(zhì)測定方法（HPLC-ELSD法）；阿坎酸鈣含量測定方法（HPLC法）及與歐洲藥典離子交換樹脂-酸堿滴定測定含量方法的比較；建立了阿坎酸鈣有關(guān)物質(zhì)的檢查及氣相色譜法檢

2、測殘留溶劑的方法；制訂了科學合理的阿坎酸鈣質(zhì)量標準。為原料在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。本研究分為四個部分：
　　 一、建立了阿坎酸鈣合成過程中的中間體高?；撬岷考坝嘘P(guān)物質(zhì)測定方法（HPLC-ELSD法）。由于高?；撬釠]有紫外吸收，檢測方法通常為毛細管電泳法和柱前衍生高效液相色譜法檢測，過程復雜，受影響因素較多。本實驗采用的HPLC-ELSD法以0.01mol·L-1五氟丙酸溶液（調(diào)pH至4.8）－甲醇（80:20）為流動

3、相對高?；撬嶂苯舆M行測定，能夠克服此缺點，且有關(guān)物質(zhì)也能定量進行檢測。
　　 二、采用HPLC法檢測阿坎酸鈣含量并與歐洲藥典離子交換樹脂-酸堿滴定測定含量方法進行比較。歐洲藥典采用離子交換樹脂-酸堿滴定來測定含量，操作繁瑣，花費時間長，專屬性也不強。本實驗采用高效液相色譜法測定阿坎酸鈣原料的含量，流動相為0.01mol·L-1醋酸銨溶液（用醋酸調(diào)節(jié)pH至5）-甲醇（95:5）。流速：0.5ml·min-1，檢測波長：220nm，

4、對阿坎酸鈣的HPLC方法的專屬性、精密度、線性及范圍、穩(wěn)定性、準確度、檢測限進行驗證，確保該測定方法檢測結(jié)果是可信的、有效的，可用于產(chǎn)品的質(zhì)量研究。該方法測得的含量結(jié)果與歐洲藥典法相比較，無顯著性差異。
　　 三、建立了阿坎酸鈣有關(guān)物質(zhì)檢查及氣相色譜法檢測殘留溶劑的方法。采用本HPLC法可以同時檢測含量及有關(guān)物質(zhì)，不僅保證了各種有關(guān)物質(zhì)的檢出，而且確保含量測定主峰純度，可在更高水平控制本品質(zhì)量。阿坎酸鈣合成過程中使用了甲醇、乙醇