基于炔酰胺的2-氨基吲哚的新合成方法研究.pdf

1、隨著人們對已知2-氨基吲哚衍生物用途認(rèn)識的深入和大量新型2-氨基吲哚衍生物的發(fā)現(xiàn),需要不斷開發(fā)2-氨基吲哚衍生物的合成新方法。本文即針對 N-取代-2-氨基吲哚衍生物的合成方法進(jìn)行研究,主要包含以下幾方面:
　　 根據(jù)已經(jīng)報道的方法,本文首先合成了具有不同類型取代基的鄰鹵代芳香醛化合物,然后通過 Corey-Fuchs反應(yīng)合成了一系列1=(2,2-二溴乙烯基)-2-鹵代芳香化合物,發(fā)現(xiàn)芳香環(huán)上的取代基種類及其位置對該反應(yīng)影響很小

2、,均能定量的得到目標(biāo)化合物。1-(2,2-二溴乙烯基)-2-鹵代芳香化合物在二氯甲烷及60％氫氧化鉀中,三乙基芐基溴化銨催化下能夠發(fā)生消除反應(yīng),生成鄰鹵代芳香基乙炔溴化合物。本文考察了各個底物的取代基效應(yīng),合成了13個不同取代基的鄰鹵代芳香基乙炔溴化合物。
　　 然后試圖采用過渡金屬催化的方法實(shí)現(xiàn) sp雜化態(tài)碳-溴鍵與 sp2雜化態(tài)碳-鹵鍵的選擇性催化胺化反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)在甲苯中,10 mol％水合硫酸銅、20 mol％鄰菲羅啉催化下

3、,以碳酸鉀為堿,能夠高選擇性的實(shí)現(xiàn) sp雜化態(tài)碳-溴鍵與酰胺的反應(yīng),生成鄰鹵代芳香基取代炔酰胺化合物。通過考察各個底物的取代基效應(yīng)及酰胺的影響,發(fā)現(xiàn)酰胺的類型對反應(yīng)的影響很大,而芳香環(huán)上的取代基對反應(yīng)的影響很小。合成了25個鄰鹵代芳香基取代炔酰胺衍生物,它們的結(jié)構(gòu)得到了核磁波譜、質(zhì)譜和紅外光譜的表征。
　　 最后本文研究了鄰鹵代芳香基取代炔酰胺在合成2-氨基吲哚中的應(yīng)用,采用過渡金屬催化的方法實(shí)現(xiàn)鄰鹵代芳香基取代炔酰胺與烷基胺或

4、芳香胺的串聯(lián)反應(yīng)。以鄰鹵代芳香基取代炔酰胺為原料,在催化劑 Pd2(dba)3、配體 Xphos、堿碳酸銫及溶劑甲苯或二氧六環(huán)作用下,與各種取代胺發(fā)生串聯(lián)反應(yīng)而得到不同 N-取代-2-氨基吲哚衍生物?？疾炝烁鱾€底物的取代基效應(yīng)及胺基的影響,并推測反應(yīng)可能經(jīng)歷了 Buchwald-Hartwig催化胺化反應(yīng)及5-endo-dig環(huán)合反應(yīng)。共合成了17個 N-取代-2-氨基吲哚衍生物,均為未見文獻(xiàn)報道的新化合物,它們的結(jié)構(gòu)經(jīng)核磁波譜、質(zhì)譜和