寡聚酰胺-d4T(AZT)氫亞磷酸二酯設(shè)計合成、表征及生物活性研究.pdf

1、據(jù)報道d4T(2'，3'-雙脫氫-2'，3'-雙脫氧胸苷)及AZT(3'-疊氮-2'，3'-雙脫氧胸苷)的氫亞磷酸二酯類藥物具有很好的抗艾滋病病毒的活性以及較低的細胞毒性，同時寡聚酰胺因為其對雙鏈DNA的特定序列的小溝壑有識別能力，常用來作為前藥載體，將藥物運輸?shù)教囟―NA序列。所以本文通過將氫亞磷酸二酯類和寡聚酰胺綴合形成一系列新的可能具有抗HIV活性的前藥，同時還對綴合物結(jié)構(gòu)進行進一步改造，形成類似偏端霉素末端的結(jié)構(gòu)，希望這種前藥兼

2、有類似偏端霉素的抗腫瘤活性。
　　 首先本文利用DCC/HOBt縮合法，以較高的產(chǎn)率合成了含個數(shù)(1-4)不等的氮甲基吡咯環(huán)系的寡聚酰胺長鏈；其次使用一鍋法的路線合成了d4T和AZT的核苷氫亞磷酸二酯化合物；接著用Atherton-Todd反應(yīng)將二者綴合起來形成核苷磷酰胺類化合物；最后，用Pinner反應(yīng)對該核苷磷酰胺產(chǎn)物進行改造，使其在一定程度上模擬了的天然抗病毒活性物質(zhì)偏端霉素或紡錘菌素的結(jié)構(gòu)，得到了一類可能增強的抗病毒、抗

3、腫瘤活性的核苷磷酰胺類新型化合物。
　　 使用MTT法針對MT4細胞HIV-1ⅢB病毒菌株，對聚酰胺-d4T氫亞磷酸異丙酯的綴合物進行了抗HIV的病毒活性測試，通過活性測試所得到的IC50值看，顯示單體和二聚體對HIV病毒有顯著抑制作用且呈現(xiàn)出較三聚體和四聚體好的抑制病毒活性。
　　 此外為了更好了解這類化合物的結(jié)構(gòu)，利用電噴霧質(zhì)譜高分辨質(zhì)譜、1HNMR、13CNMR表征了聚酰胺-d4T氫亞磷異丙酯綴合物，綴合物的ESI