米根霉發(fā)酵生產(chǎn)藥用乳酸鈣的研究.pdf

1、乳酸鈣有多種生產(chǎn)方法,最主要有發(fā)酵法和合成法。本文主要利用米根霉As3.3462發(fā)酵生產(chǎn)乳酸鈣,從種子液制備條件的優(yōu)化、小試生產(chǎn)、中試生產(chǎn)乳酸鈣,及產(chǎn)品的藥用質(zhì)量檢查這幾個(gè)方面來做闡述,確定了基本的乳酸鈣生產(chǎn)工藝。主要結(jié)論如下:
　　(1)首先對(duì)米根霉As3.3462發(fā)酵生產(chǎn)乳酸鈣的小試階段進(jìn)行了一個(gè)初步研究,確定了從種子液制備到產(chǎn)品提取的基本工藝。在制備種子液過程中,最佳孢子接種量是1.0×104個(gè)/mL,搖床最佳轉(zhuǎn)速是200r

2、pm。在發(fā)酵過程中,培養(yǎng)基中葡萄糖初始濃度為80g/L,發(fā)酵溫度為34℃,發(fā)酵周期為72h。小試階段乳酸鈣的產(chǎn)率離理論值還有一定的差距,這種差距在后面中試階段得到彌補(bǔ)。在提取工藝中采用低溫結(jié)晶、過濾、干燥等手段得到乳酸鈣產(chǎn)品,并確定產(chǎn)品旋光性為左旋L型。
　　(2)中試生產(chǎn)不僅批量有所擴(kuò)大,而且產(chǎn)率相比小試有了較大的增長(zhǎng)。200L的中試發(fā)酵結(jié)果顯示,每1g葡萄糖生產(chǎn)了0.69g乳酸鈣,接近理論產(chǎn)值0.86g,相對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)化率為80

3、.23％。中試生產(chǎn)發(fā)酵液批量大約為130L,過程中需要補(bǔ)加4kgCaCO3,發(fā)酵至培養(yǎng)基變澄清,發(fā)酵周期為72h。利用無機(jī)陶瓷超濾膜、反滲透膜和旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀等對(duì)中試發(fā)酵液進(jìn)行純化和濃縮,并用低溫結(jié)晶、過濾、重結(jié)晶和干燥等手段得到乳酸鈣晶體。該提純工藝可以成功控制發(fā)酵液中雜質(zhì)的含量。
　　(3)在對(duì)中試產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量檢查過程中,嚴(yán)格依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行,在本實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蜻M(jìn)行的一些項(xiàng)目檢查,主要包括對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行性狀、結(jié)構(gòu)鑒別、酸度、溶液澄