大分子納米粒的制備工藝及其性能研究.pdf

1、納米藥物載體通常系指粒徑在10~1000nm，特別是500nm以下、包埋或吸附有藥物的膠體體系，旨在實(shí)現(xiàn)藥物的精確給藥，是實(shí)現(xiàn)藥物劑型現(xiàn)代化的一個(gè)重要途徑。大分子納米粒具有選材面寬、制備方法多和穩(wěn)定性好的特點(diǎn)，是目前納米藥物載體中常見(jiàn)的一種類型。論文圍繞大分子納米粒的制備工藝和性能研究開(kāi)展了系統(tǒng)的研究工作。 在常規(guī)的凝聚法和納米沉積法的基礎(chǔ)上，提出鹽析納米沉積法新工藝制備雷公藤內(nèi)酯醇-牛血清白蛋白納米粒(TRD-BSANPs)，

2、突破了常規(guī)納米沉積法只適用于親脂性大分子載體的“瓶頸”。TRD-BSANPs的載藥量最高可達(dá)25﹪，包封率不小于97.3﹪，釋放時(shí)間最長(zhǎng)可達(dá)1周，平均粒徑為239.5~581.5nm，多分散系數(shù)(P.D.I)一般為0.174~0.394，zeta-電位在-18~-5.07mV之間。與載TRD的其他類型納米粒相比，TRD-BSANPs具有載藥量大、包封率高和藥物釋放時(shí)間長(zhǎng)等特點(diǎn)。TRD加入量和交聯(lián)時(shí)間對(duì)TRD-BSANPs的交聯(lián)程度、載藥

3、量、產(chǎn)率、平均粒徑、P.D.I和zeta-電位以及釋放行為均有顯著影響。飽和(NH4)2SO4溶液為中性時(shí)，TRD-BSANPs的包封率、產(chǎn)率和載藥量與酸性條件下制備的TRD-BSANPs十分接近；但平均粒徑和P.D.I均較酸性時(shí)高，zeta-電位也更高。TRD-BSANPs的性能表明，TRD以單分子形式分散于TRD-BSANPs，TRD-BSANPs的外層為T(mén)RD的富集層，芯部為T(mén)RD的“貧瘠區(qū)”。為避免強(qiáng)機(jī)械作用和毒性較大的溶劑，用

4、陽(yáng)離子型表面活性劑對(duì)核因子-κB誘騙寡核苷酸(NF-κBdecoyODNs)進(jìn)行脂溶性改性，在此基礎(chǔ)上用納米沉積法制備了核因子-κB誘騙寡核苷酸-聚乳酸納米粒(NF-κBdecoyODNs-PLANPs)，使現(xiàn)有納米沉積法可以用于制備承載親水性大分子藥物的納米粒。NF-κBdecoyODNs-PLANPs的載藥量最高可達(dá)0.693﹪，包封率為22.64~56.84﹪，產(chǎn)率達(dá)到65.3~85.1﹪，平均粒徑為255~409nm，P.D.I

5、在0.024~0.079之間，zeta-電位接近于0，在-1.246~0.5004mV之間。PLA的分子量、PLA在有機(jī)相中的濃度和PVA在水相中的濃度等工藝參數(shù)對(duì)包封率、載藥量、產(chǎn)率、平均粒徑、PDI和zeta-電位等性能均有顯著影響。絮凝-團(tuán)聚機(jī)理可能是NF-κBdecoyODNs-PLANPs的成球機(jī)理。 針對(duì)納米粒腦靶向性能研究中的頗受爭(zhēng)議的若干問(wèn)題，用物理的表征方法對(duì)納米粒腦靶向性能進(jìn)行了表征。分光光度分析和熒光分析

6、表明，具有腦靶向特性的納米粒體系中，確實(shí)存在由承載物、T-80和納米粒組成的復(fù)合物；熒光顯微分析表明，與納米粒結(jié)合，并被T-80修飾，是納米粒的承載物進(jìn)入腦組織的前提。T-80部分覆蓋于納米粒表面即足以使納米粒具備腦靶向特性?？梢源_認(rèn)T-80在納米粒腦靶向性能中有特異作用。為便于AEM分析，采用將納米沉積工藝與透析法相結(jié)合的簡(jiǎn)單工藝方法，在不使用表面活性劑的條件下，制備CC標(biāo)記的PLA納米粒。DRS和XPS分析表明，在水的作用下，CC以