新型含酰胺鍵化合物的合成與生物活性研究.pdf

1、含酰胺鍵化合物具有廣泛的生物活性，一直是農(nóng)藥化學(xué)研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。例如，雙酰胺類殺蟲劑、苯甲酰脲類殺蟲劑和雙酰肼類殺蟲劑的分子結(jié)構(gòu)中均含有一個(gè)或多個(gè)酰胺鍵。
　　為了尋找和發(fā)現(xiàn)高效、廣譜、低毒的新型含酰胺鍵化合物，本論文在詳盡總結(jié)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，首先利用Discovery Studia2.5軟件構(gòu)建了一個(gè)具有較好生物活性預(yù)測(cè)能力的藥效團(tuán)模型，再根據(jù)活性亞結(jié)構(gòu)拼接等方法設(shè)計(jì)并合成了76個(gè)新型含酰胺鍵化合物，包括雙酰胺類化合物24個(gè)，煙

2、酰脲類化合物25個(gè)，煙酰肼類化合物27個(gè)，其結(jié)構(gòu)通過(guò)了IR、1H NMR、13C NMR、APCI-MS或HRMS確證。經(jīng)生物活性篩選，發(fā)現(xiàn)了一些具有較高殺蟲、殺螨或除草活性的化合物，其中2個(gè)煙酰肼類化合物的殺蟲活性與商品化的高效殺蟲劑蟲酰肼(tebufenozide)活性相當(dāng)，具有開發(fā)前景。
　　具體的研究?jī)?nèi)容和結(jié)果如下：
　　1、魚尼汀受體類(ryanodine receptors，RyRs)殺蟲劑的藥效團(tuán)模型研究。采用

3、Discovery Studio2.5構(gòu)建魚尼汀受體類殺蟲劑藥效團(tuán)模型并通過(guò)費(fèi)舍爾隨機(jī)驗(yàn)證、測(cè)試集驗(yàn)證和庫(kù)篩能力評(píng)價(jià)對(duì)最優(yōu)模型進(jìn)行驗(yàn)證。該最優(yōu)模型Hypo l包含一個(gè)氫鍵受體、一個(gè)疏水中心、—個(gè)脂肪族疏水中心和一個(gè)芳環(huán)中心；cost difference為61.98，correlation coefficient為0.96，RMS為0.86；驗(yàn)證參數(shù)Fischcr validation 為95％，enrichment fact

4、or為4.67，goodness of fit為0.81，顯示Hypo l具有較好活性預(yù)測(cè)能力和庫(kù)篩能力，可為新型魚尼汀受體類殺蟲劑分子的設(shè)計(jì)提供參考。
　　2、新型雙酰胺類化合物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究。以氯蟲苯甲酰胺和氟蟲腈結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，通過(guò)活性亞結(jié)構(gòu)拼接的方法，設(shè)計(jì)合成了24個(gè)新型雙酰胺類化合物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR、IR及APCI-MS表征。初步生物活性測(cè)定結(jié)果表明：化合物3-5k和3-5l在500 mg/L下對(duì)朱砂葉螨(

5、Tetranychus cinnabarinus)的致死率為100%。
　　3、新型煙酰脲類化合物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究。以2-氯煙酸結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，依據(jù)生物合理設(shè)計(jì)思想引入酰脲活性基團(tuán),設(shè)計(jì)合成了25個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的煙酰脲類化合物。其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR,13C NMR, IR及HRMS確認(rèn)。初步的生測(cè)活性測(cè)試結(jié)果表明，部分化合物對(duì)粘蟲(Mythimna separata)具有較好的殺蟲活性，在濃度為500 mg/L時(shí)，化合物4-5a

6、、4-5g和4-5h處理的粘蟲死亡率為100%；此外，部分化合物具有一定的除草活性，其中100 mg/L的化合物4-5f、4-7b和4-7c對(duì)稗草(Echinochloa crusgalli)根部生長(zhǎng)抑制率為80%。
　　4、新型煙酰肼類化合物的設(shè)計(jì)、合成與生物活性研究。以2-氯煙酸結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，依據(jù)生物合理設(shè)計(jì)思想引入酰肼活性基團(tuán),設(shè)計(jì)合成了27個(gè)結(jié)構(gòu)新穎的煙酰肼類化合物。其結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR, IR及HRMS確認(rèn)。生測(cè)活性測(cè)試結(jié)