跨血-迷路屏障內(nèi)耳給藥的實驗研究.pdf

1、本文分三部分論述了跨血-迷路屏障內(nèi)耳給藥的實驗研究。 第一部分藻酸鈉凝膠對豚鼠聽泡結(jié)構(gòu)影響的觀察。 目的：探討海藻酸凝膠作為藥物載體在某些耳部疾病局部治療中的應(yīng)用前景。 方法：向豚鼠聽泡注射藻酸鈉溶液及交聯(lián)劑氯化鈣溶液，觀察投藥后第一周和第二周中耳黏膜、圓窗膜、咽鼓管及耳蝸的形態(tài)學(xué)改變。 結(jié)果：所有動物在實驗進行的1-2周內(nèi)未出現(xiàn)擺頭、軀體旋轉(zhuǎn)等前庭刺激癥狀。觀察期內(nèi)未見發(fā)生鼓室積液?？梢妶A窗膜輕度增厚，

2、咽鼓管黏膜黏液分泌細胞消失，但圓窗膜和咽鼓管均未見炎性細胞浸潤，中耳黏膜以及耳蝸形態(tài)正常。兩周內(nèi)藥物尚未完全降解與排空。 結(jié)論：本研究提示，藻酸鈉凝膠對聽泡內(nèi)組織無致炎性，無免疫排斥反應(yīng)，對內(nèi)耳結(jié)構(gòu)具有安全性。通過對藻酸鈉濃度和劑量的調(diào)節(jié)，可滿足載藥后局部應(yīng)用的需要。 第二部分離體圓窗膜通透試驗裝置的建立與質(zhì)量控制。 目的：制備離體圓窗膜通透試驗裝置，并進行質(zhì)量控制，為經(jīng)中耳-內(nèi)耳間跨膜藥理學(xué)研究提供技術(shù)平臺。

3、 方法：模擬中耳腔及鼓階外淋巴腔環(huán)境，構(gòu)建由離體豚鼠的圓窗膜組織、Franz擴散池(玻璃/聚乙烯組件)組成的離體通透試驗裝置；檢測該裝置有無滲漏；以亞甲基藍為模型藥物，檢測三小時內(nèi)的藥物通透量。 結(jié)果：本文設(shè)計并構(gòu)建的離體圓窗通透試驗裝置符合藥理學(xué)實驗的基本要求，檢測該裝置性能良好、無滲漏。經(jīng)連續(xù)3小時觀察，亞甲基藍的累積釋放量符合零級方程。 結(jié)論：本實驗成功構(gòu)建的離體圓窗通透試驗裝置，符合藥學(xué)實驗質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，本裝置

4、的建立為中耳．內(nèi)耳之間的跨膜給藥研究提供了有價值的實驗平臺。 第三部分離體圓窗膜對地塞米松不同制劑的通透性。 目的：利用離體圓窗膜通透試驗裝置，分析海藻酸鈉(Alginate Sodium，ALG)、羧甲基甲殼胺(Carboxymethyled Chitosan，CHI)兩種緩釋輔料對地塞米松透膜釋放的效力。 方法：制備不同濃度的海藻酸鈉和羧甲基甲殼胺的地塞米松磷酸鈉制劑。利用圓窗膜離體試驗裝置，于9小時內(nèi)的不同

5、時間點采樣，用高效液相色譜(HPLC)法測定各時間點樣品的濃度，推算地塞米松對圓窗膜的累積通透量，并進行釋放方程擬合。 結(jié)果：不含緩釋輔料的對照組地塞米松在給藥后3小時內(nèi)迅速通透圓窗膜，3小時后接近平衡；25g/l海藻酸鈉分別與4g/l、6g/l羧甲基甲殼胺的配方對地塞米松的緩釋作用最強(P<0.01)；單獨25g/l海藻酸鈉的對地塞米松的緩釋作用次之；單獨4g/l羧甲基甲殼胺具對地塞米松透圓窗膜有微小促滲作用。 結(jié)論：