跨血-迷路屏障內耳給藥的實驗研究.pdf

1、本文分三部分論述了跨血-迷路屏障內耳給藥的實驗研究。 第一部分藻酸鈉凝膠對豚鼠聽泡結構影響的觀察。 目的：探討海藻酸凝膠作為藥物載體在某些耳部疾病局部治療中的應用前景。 方法：向豚鼠聽泡注射藻酸鈉溶液及交聯(lián)劑氯化鈣溶液，觀察投藥后第一周和第二周中耳黏膜、圓窗膜、咽鼓管及耳蝸的形態(tài)學改變。 結果：所有動物在實驗進行的1-2周內未出現(xiàn)擺頭、軀體旋轉等前庭刺激癥狀。觀察期內未見發(fā)生鼓室積液?？梢妶A窗膜輕度增厚，

2、咽鼓管黏膜黏液分泌細胞消失，但圓窗膜和咽鼓管均未見炎性細胞浸潤，中耳黏膜以及耳蝸形態(tài)正常。兩周內藥物尚未完全降解與排空。 結論：本研究提示，藻酸鈉凝膠對聽泡內組織無致炎性，無免疫排斥反應，對內耳結構具有安全性。通過對藻酸鈉濃度和劑量的調節(jié)，可滿足載藥后局部應用的需要。 第二部分離體圓窗膜通透試驗裝置的建立與質量控制。 目的：制備離體圓窗膜通透試驗裝置，并進行質量控制，為經中耳-內耳間跨膜藥理學研究提供技術平臺。

3、 方法：模擬中耳腔及鼓階外淋巴腔環(huán)境，構建由離體豚鼠的圓窗膜組織、Franz擴散池(玻璃/聚乙烯組件)組成的離體通透試驗裝置；檢測該裝置有無滲漏；以亞甲基藍為模型藥物，檢測三小時內的藥物通透量。 結果：本文設計并構建的離體圓窗通透試驗裝置符合藥理學實驗的基本要求，檢測該裝置性能良好、無滲漏。經連續(xù)3小時觀察，亞甲基藍的累積釋放量符合零級方程。 結論：本實驗成功構建的離體圓窗通透試驗裝置，符合藥學實驗質控標準，本裝置

4、的建立為中耳．內耳之間的跨膜給藥研究提供了有價值的實驗平臺。 第三部分離體圓窗膜對地塞米松不同制劑的通透性。 目的：利用離體圓窗膜通透試驗裝置，分析海藻酸鈉(Alginate Sodium，ALG)、羧甲基甲殼胺(Carboxymethyled Chitosan，CHI)兩種緩釋輔料對地塞米松透膜釋放的效力。 方法：制備不同濃度的海藻酸鈉和羧甲基甲殼胺的地塞米松磷酸鈉制劑。利用圓窗膜離體試驗裝置，于9小時內的不同

5、時間點采樣，用高效液相色譜(HPLC)法測定各時間點樣品的濃度，推算地塞米松對圓窗膜的累積通透量，并進行釋放方程擬合。 結果：不含緩釋輔料的對照組地塞米松在給藥后3小時內迅速通透圓窗膜，3小時后接近平衡；25g/l海藻酸鈉分別與4g/l、6g/l羧甲基甲殼胺的配方對地塞米松的緩釋作用最強(P<0.01)；單獨25g/l海藻酸鈉的對地塞米松的緩釋作用次之；單獨4g/l羧甲基甲殼胺具對地塞米松透圓窗膜有微小促滲作用。 結論：