響應(yīng)型載藥系統(tǒng)的構(gòu)建及性能研究.pdf

1、響應(yīng)型載藥體系是近年來的研究熱點。如何構(gòu)建響應(yīng)型載藥體系和開發(fā)智能響應(yīng)性智能材料已成為了人們廣泛關(guān)注的對象。目前人們在響應(yīng)型高分子膠束和響應(yīng)型高分子水凝膠等方面做了大量工作。其中基于環(huán)糊精(CD)主客體識別作用形成的超分子水凝膠，由于制備條件溫和、凝膠化過程簡單、易于調(diào)控、可注射等優(yōu)點，超分子水凝膠在藥物控制釋放、生物傳感器、組織工程支架等領(lǐng)域有著重要應(yīng)用前景。同時基于二硫鍵還原響應(yīng)性質(zhì)的生物可降解聚合物也備受關(guān)注，被廣泛地用于制備具有

2、高效傳遞和可控釋放功能的生物醫(yī)學(xué)材料。
　　 本論文的創(chuàng)新點如下：1.利用聚多糖納米粒改性了具有剪切變稀應(yīng)激性能基于環(huán)糊精包合多輪烷的超分子水凝膠。通過引入聚多糖納米粒可以調(diào)高超分子水凝膠的力學(xué)性能以及調(diào)控超分子水凝膠的釋藥性能。該超分子水凝膠可望作為可注射材料用于藥物傳遞和組織工程支架等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域；2.構(gòu)建基于二硫鍵載藥膠束。通過聚乙二醇(PEG)離子化作用，提高膠束的穩(wěn)定性。同時基于還原敏感納米尺度效應(yīng)可用于藥物對腫瘤組織

3、及細胞內(nèi)的高效傳遞和定位釋放。
　　 本論文的主要研究內(nèi)容如下：
　　 1.利用聚多糖納米粒改性了基于環(huán)糊精包合多輪烷的超分子水凝膠。該超分子水凝膠具有受剪切力變稀的響應(yīng)性質(zhì)，可用作可注射生物材料。同時，該水凝膠還具有溫度響應(yīng)性質(zhì)，可望作為藥物控制釋放的手段。通過引入剛性的聚多糖納米粒，超分子水凝膠的力學(xué)性能得到提高，并且時藥物緩釋效果更加突出。
　　 2.構(gòu)建了基于二硫鍵的還原響應(yīng)型納米膠束，通過離子相互作用使

4、膠束聚乙二醇(PEG)化，提高膠束的穩(wěn)定性。由于人體內(nèi)不同組織中硫醇濃度的差異對二硫鍵的穩(wěn)定性具有明顯的影響，因此納米膠束被設(shè)計用于對腫瘤組織及細胞內(nèi)的藥物高效傳遞和定位釋放，經(jīng)該還原敏感聚離子膠束負載的紫三醇呈現(xiàn)明顯的緩釋過程。
　　 上述研究成果將環(huán)糊精與聚合物主客體識別，納米復(fù)合和聚合物自組裝相結(jié)合，開發(fā)出一類響應(yīng)型高分子水凝膠和響應(yīng)型高分子膠束，可望用作藥物控制釋放和組織工程支架材料。該工作涉及高分子科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)前沿領(lǐng)