甲磺酸伊馬替尼的合成與質(zhì)量研究.pdf

1、一直以來，人類就受腫瘤、心血管等非傳染性疾病的困擾，隨著各方面科技的不斷發(fā)展，人們逐漸研發(fā)出相應(yīng)的治療藥物。慢性粒細胞性白血病(chronic grannlocytic leukemia CML)，簡稱慢粒。它屬于造血干細胞克隆惡性增生性疾病，在我國的發(fā)病率大約是3.6/100，最新研究開發(fā)的分子靶向治療藥物就是甲磺酸伊馬替尼，它是一種絡(luò)氨酸激酶抑制劑(IXI)，目前已經(jīng)取得了很好的療效。
　　本文首先綜述了腫瘤的癥狀表現(xiàn)，發(fā)病誘

2、因以及傳統(tǒng)治療方法與現(xiàn)代治療方法的對比等研究現(xiàn)狀，提出了幾種酪氨酸激酶抑制劑類藥物。綜述了甲磺酸伊馬替尼的合成與開發(fā)，三期臨床試驗，藥代動力學(xué)，藥理作用，臨床適應(yīng)癥以及不良反應(yīng)等方面的研究進展。簡述了甲磺酸伊馬替尼的合成，查閱了大量相關(guān)文獻后，在研究前人工作的基礎(chǔ)上，設(shè)計了以下合成路線，以伊馬胺、對氯甲基苯甲酰氯和N-甲基哌嗪為起始原料，經(jīng)過多次縮合反應(yīng)最終合成了β晶型的甲磺酸伊馬替尼，并對合成路線進行了優(yōu)化，選擇了合適的反應(yīng)溶劑，反應(yīng)

3、溫度以及結(jié)晶方法，使得反應(yīng)路線既經(jīng)濟簡便又環(huán)保無污染。并通過液質(zhì)、核磁等分析手段對目標化合物的結(jié)構(gòu)進行了表征，結(jié)果表明，實驗所得產(chǎn)物均符合目標產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)表征以及性能指標與實驗?zāi)繕艘笠恢隆？偡磻?yīng)收率相對比較高，且沒有柱分離過程，后期處理操作簡單，適合進行工業(yè)化生產(chǎn);反應(yīng)條件十分溫和，工藝可控性很好，最終產(chǎn)品為白色晶體。
　　在合成終產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，進行了甲磺酸伊馬替尼的部分質(zhì)量研究工作，主要對其理化性質(zhì)、檢查、含量等項目進行了研究