3位取代的teramic acid類衍生物的合成及生物活性研究.pdf

1、Tetarmic acids化合物常常表現(xiàn)出非常顯著且廣泛的生物活性，如抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒、細(xì)胞毒性、對(duì)腫瘤細(xì)胞(人和老鼠)的抑制以及除草活性等。因此，很多學(xué)者以tetramic acids類天然化合物為先導(dǎo)，設(shè)計(jì)并合成了大量的tetramic acid類衍生物，發(fā)現(xiàn)了很多具有顯著生物活性的新化合物，尤其以抗腫瘤、除草等方面的成果尤為突出，吸引了眾多學(xué)者的關(guān)注。本文以tetramic acid為結(jié)構(gòu)骨架，對(duì)其1位、3位和5位進(jìn)行修飾

2、，重點(diǎn)在其3位引入(未)取代芐基、苯基、吡啶雜環(huán)以及氰基，設(shè)計(jì)并合成了四類共計(jì)23個(gè)含有活性基團(tuán)苯基、吡啶雜環(huán)和氰基的新型tetramic acid類衍生物，并對(duì)目標(biāo)產(chǎn)物進(jìn)行除草、殺菌和殺蟲活性測(cè)定。
　　 以氨基酸甲酯鹽酸鹽為原料，經(jīng)過脫鹽酸、乙酰化、環(huán)合、酸化等4步反應(yīng)得到1-乙酰基-3-H-5-烴基tetramic acids化合物，與(對(duì)硝基)芐氯通過烷基化反應(yīng)得到5個(gè)1-乙酰基-3-(未)取代芐基-5-烴基吡咯烷-2，

3、4-二酮類衍生物;與溴代(4-甲氧基/氟/氯)苯乙酮反應(yīng)，合成了12個(gè)1-乙酰基-3-(2-氧代-2-苯乙基)-5-烴基吡咯烷-2，4-二酮類衍生物;與2-溴代乙酰吡啶反應(yīng)合成了3種1-乙酰基-3-(2-氧代-2-(吡啶-2-基)乙基)-5-烴基吡咯烷-2，4-二酮類衍生物。以(對(duì)甲基)苯胺和異丙胺為起始原料，與溴乙酸乙酯反應(yīng)成N取代的甘氨酸乙酯，在脫水劑的條件下經(jīng)過脫水縮合，然后采用固相合成，用717型陰離子樹脂作為強(qiáng)堿性載體并參與反

4、應(yīng)，經(jīng)克萊森環(huán)合生成了3種1-芳香(烷)基-3-氰基-4-羥基-吡咯烷-二酮類衍生物。合成的目標(biāo)化合物均采用IR、1H NMR、MS和元素分析確認(rèn)了分子結(jié)構(gòu)。
　　 采用平皿法測(cè)定了目標(biāo)化合物對(duì)稗草(Echinochloa crusgalli)和油菜(Brassicacampestral L)的除草活性。在100μg/mL濃度下，部分目標(biāo)化合物表現(xiàn)出一定的除草活性，化合物6e、6f、8c、8d、8e、8f、8g、8h和8l對(duì)稗草

5、的根抑制活性明顯，抑制率達(dá)到40.6％-63.8％，其中8f達(dá)到63.8％。該類化合物對(duì)油菜根的抑制率除了化合物8f達(dá)到49.2％外，其余活性都較低。目標(biāo)化合物對(duì)稗草芽的抑制率均未超過50％，僅化合物6e、8g對(duì)稗草的芽抑制率分別達(dá)到47.4％和49.0％。
　　 采用菌絲生長(zhǎng)速率法測(cè)定了目標(biāo)化合物對(duì)小麥赤霉菌(Fusarium graminearum)、小麥紋枯菌(Rhizoctonia cerealis)和蔬菜灰霉病菌(Bo