苦參堿14位取代衍生物的合成及抗腫瘤活性研究.pdf

1、苦參堿是傳統(tǒng)中藥苦參和日本山豆根中活性成分之一，具有廣泛的藥理活性。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面、心血管系統(tǒng)方面、消化系統(tǒng)方面等均具有重要的應用價值，并且對胃癌、肝癌和乳腺癌等都具有顯著的抑制效果。同時，隨著研究的深入，苦參堿還有止瀉方面的作用、抗寄生蟲方面的藥理活性和對害鼠具有顯著的毒殺效果。雖然苦參堿具有多方面的藥理作用和生物活性，但其也具有很多缺點，如:毒副作用偶有發(fā)生和生物利用率低等，使它在臨床上的應用具有一定的限制性和局限性。
　

2、　研究表明，含喹啉、苯并二惡烷、萘環(huán)或吲哚結構的化合物均具有較好的藥理活性，因而具有廣泛的應用價值，并且在抗腫瘤方面具有顯著的抑制活性。
　　本文基于藥物拼合原理，將含氮雜環(huán)、含氧雜環(huán)或含萘環(huán)結構的化合物通過化學的方法引入苦參堿結構中，期待發(fā)揮協(xié)同作用，從而提高苦參堿的藥理活性。設計并合成了19個含氮雜環(huán)、含氧雜環(huán)或含萘環(huán)結構的苦參堿衍生物。并利用計算機模擬系統(tǒng)，對設計的19個苦參堿衍生物進行分子對接模擬，通過模擬數(shù)據(jù)，預測其藥理

3、活性。本文目標化合物苦參堿14位取代衍生物均運用核磁共振、質(zhì)譜與紅外光譜對進行了表征和結構確認。
　　對所合成的苦參堿14位取代衍生物進行了體外抗腫瘤活性測試，測試結果表明，與苦參堿相比，除14-（1，4-苯并二噁烷-2-甲?；┛鄥A(YF-4)對A549和HepG2抑制活性，14-[2-(3-甲氧基甲醚基)萘甲?；鵠苦參堿（YF-6）和14-(3-吲哚羥次甲基)苦參堿(YF-12)對A549抑制活性較苦參堿低，其余苦參堿衍生物