Rottlerone衍生物的合成及活性研究.pdf

1、苯并吡喃查爾酮類化合物是一種自二十世紀六十年代起在植物中發(fā)現(xiàn)的一大類化合物，廣泛存在于植物的根，皮莖，葉，心木和種子中。迄今已發(fā)現(xiàn)的苯并吡喃類查爾酮天然產(chǎn)物有93種。近年來大量研究結(jié)果表明苯并吡喃查爾酮類化合物具有抗腫瘤、抗氧化、抑制NADH、抗菌、抗炎、殺蟲等多種生理和藥理活性。Rottlerone是一種苯并吡喃查爾酮單體通過-CH2-連接為二聚體的一類分子，目前對于苯并吡喃查爾酮的研究主要集中在A環(huán)或B環(huán)上羥基的衍生化，而對Rott

2、lerone及其衍生物的研究比較少。
　　本課題設(shè)計了Rottlerone的合成路線，并合成了其兩個系列的衍生物。首先，以2，4，6-三羥基苯乙酮為原料，經(jīng)保護，脫保護，合環(huán)，偶聯(lián)，羥醛縮合等反應(yīng)，以10％-20％的總產(chǎn)率合成了Rottlerone及其衍生物共8個化合物，對這一系列的化合物進行抗腫瘤活性測試。隨后以上述路線中的中間體為原料，與4個帶有不同位置和不同個數(shù)的酚羥基取代的苯甲醛發(fā)生羥醛縮合，得到4個酚羥基取代的Rottl

3、erone衍生物，總產(chǎn)率產(chǎn)率為6％-10％，并對這一系列的化合物進行抗氧化活性測試。這兩種方法合成的關(guān)鍵中間體和目標化合物，經(jīng)過核磁進行了結(jié)構(gòu)確認，其中15個最終產(chǎn)物為新化合物。本文還研究了溶劑種類、溫度、堿的濃度對關(guān)鍵的羥醛縮合反應(yīng)產(chǎn)率的影響，篩選出了以乙醇為溶劑、反應(yīng)溫度為50℃、30％ KOH作為催化劑的最佳反應(yīng)條件。
　　對第一系列的抗腫瘤活性測試表明，Rottlerone及其衍生物的水溶性較差，抗腫瘤活性較低;對第二系列