膽固醇合成抑制劑Lovastatin對白血病細(xì)胞增殖、凋亡作用的實(shí)驗(yàn)及臨床研究.pdf

1、該文由三部分組成.一、Lovastatin對白血病細(xì)胞株和原代培養(yǎng)細(xì)胞增殖及活力影響;目的:研究膽固醇和異戊二烯生物合成抑制劑Lovastatin(LOV)對人NB4,HL-60,KG-1,K562白血病細(xì)胞株以及白血病原代培養(yǎng)細(xì)胞的增殖及活力的影響.結(jié)論:LOV能抑制NB4,HL-60,KG-1,K562細(xì)胞增殖并影響細(xì)胞活力,對白血病原代培養(yǎng)細(xì)胞呈現(xiàn)不同程度的作用.二、Lovastatin誘導(dǎo)白血病細(xì)胞株凋亡和分化的研究;目的:觀察

2、LOV誘導(dǎo)NB4,HL-60,KG-1,K562白血病細(xì)胞凋亡及分化的作用.方法:通過細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察,DNA凝膠電泳,流式細(xì)胞術(shù)細(xì)胞周期分析,TUNEL,RT-PCR半定量測定bcl-2 mRNA水平,NBT還原率等實(shí)驗(yàn),體外系統(tǒng)觀察LOV誘導(dǎo)NB4,HL-60,KG-1,K562細(xì)胞凋亡和分化情況.結(jié)論:LOV誘導(dǎo)NB4,HL-60,KG-1,K562細(xì)胞凋亡,阻滯細(xì)胞周期進(jìn)程于G1/S期;bcl-2參與了LOV誘導(dǎo)凋亡的基因調(diào)控.L

3、OV不影響NB4細(xì)胞分化.三、Lovastatin對NB4細(xì)胞基因、p21<'Ras>蛋白膜結(jié)合作用影響遙體外試驗(yàn).目的:以NB4細(xì)胞為模型,探討LOV對白血病細(xì)胞的作用機(jī)制.方法:利用逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)半定量測定LOV作用于NB4細(xì)胞不同時間H-Ras,K-Ras,N-Ras癌基因mRNA表達(dá)水平;同時采用流式細(xì)胞術(shù)測定NB4細(xì)胞p21<'Ras>總蛋白、膜蛋白的表達(dá).結(jié)論:LOV并不影響Ras癌基因以及p21<'Ras>總蛋白的表