構(gòu)象固定的多羥基生物堿的合成.pdf

1、多羥基生物堿(polyhydroxylatedalkaloids)作為一類(lèi)重要的糖苷酶抑制劑，具有一系列重要的生物活性及潛在的藥用價(jià)值。從結(jié)構(gòu)上，多羥基生物堿可分為多羥基化的piperidines，pyrrolidines，indolizidines，pyrrolizidines以及nontropanes類(lèi)化合物。由于結(jié)構(gòu)上與糖苷酶底物中糖基部分相類(lèi)似，所以這些糖的類(lèi)似物通常是很好的糖苷酶抑制劑。在糖苷酶參與的水解過(guò)程中，由于底物電荷的

2、空間分布具有重要影響，所以，構(gòu)相固定的多羥基生物堿是研究糖苷酶抑制劑構(gòu)效關(guān)系的重要工具?！　”菊撐脑O(shè)計(jì)并合成了一類(lèi)結(jié)構(gòu)新穎的橋環(huán)狀多羥基生物堿化合物，它們不僅是構(gòu)象固定的多羥基生物堿，有可能成為研究酶抑制機(jī)理的重要工具，同時(shí)也是一個(gè)合成芳基取代的多羥基生物堿化合物庫(kù)的高效中間體。合成路線以D-(+)-葡萄糖作為起始原料，經(jīng)過(guò)10步反應(yīng)，得到兩種芳環(huán)取代的橋環(huán)化合物。其中通過(guò)格氏試劑引入芳環(huán)，通過(guò)Mitsunobu反應(yīng)引入疊氮以及分子內(nèi)