甾體生物堿Solanidine和Demissidine的合成.pdf

1、甾體生物堿是廣泛存在于植物和海洋無脊椎動物中的次級代謝產(chǎn)物，它們具有復(fù)雜多樣的化學(xué)結(jié)構(gòu)和包括抗腫瘤、抗菌以及抗炎等多種藥理活性，甾體生物堿研究有助于新藥物和農(nóng)藥的開發(fā)?；诒菊n題組合理利用甾體皂甙元資源的研究工作基礎(chǔ)，論文的主要內(nèi)容是以甾體皂甙元為原料合成甾體生物堿茄啶(solanidine)和垂茄次堿(demissidine)。
　　茄啶和垂茄次堿的結(jié)構(gòu)與薯蕷皂甙元和劍麻皂甙元高度類似，主要區(qū)別在E/F環(huán)部分，即茄啶和垂茄次堿的

2、C-16、C-22以及C-26均與同一個氮原子相連，形成[5.6]并環(huán)結(jié)構(gòu)，而甾體皂甙元為[5.6]螺環(huán)縮酮結(jié)構(gòu);前者C-25為S構(gòu)型，后者為R構(gòu)型。如何高效、高立體選擇性地將三個碳氧鍵轉(zhuǎn)化為三個碳氮鍵是本工作的主要挑戰(zhàn)。
　　從薯蕷皂甙元出發(fā)，還原打開F環(huán)后經(jīng)分子內(nèi)內(nèi)酯化鹵代反應(yīng)打開E環(huán)并鹵代C-16得到2-20，接著進行疊氮取代和C-25異構(gòu)化，得到25S疊氮內(nèi)酯中間體2-17。疊氮內(nèi)酯2-17經(jīng)分子內(nèi)Schmidt重排得到關(guān)