殼聚糖-PHB-PEG嵌段共聚物微納米粒子的制備與表征.pdf

1、殼聚糖(CS)是一種堿性多糖，其廣泛存在于生物界中，具有優(yōu)良的生物相容性、生物可降解性、無毒性，被廣泛應(yīng)用于食品、制藥、藥物載體、口服給藥等生物材料領(lǐng)域。聚β-丁內(nèi)酯(PHB)作為一種天然高分子聚合物，由微生物在不平衡生長條件下產(chǎn)生并儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)，其可以從微生物中提取出來，也可以通過不同的化學(xué)方法合成，具有較好的生物相容性、生物可降解性，可應(yīng)用于藥物載體和組織工程領(lǐng)域。聚乙二醇（mPEG或PEG）具有親水性、生物相容性等特點(diǎn)，這使得其在

2、生物醫(yī)藥領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用。但是上述三種物質(zhì)本身也存在著一些缺陷，比如CS在人體的pH環(huán)境下，水溶性很低，生物相容性低等;PHB的疏水性使得其在人體的水環(huán)境中不能得到有效的應(yīng)用。這就需要對(duì)上述物質(zhì)做一系列的改性以滿足人們的需要。
　　在本研究中，首先通過萘鉀-冠醚引發(fā)體系合成了PHB，并研究了其分子量與反應(yīng)時(shí)間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)在0.5h到9.5h的范圍內(nèi)，分子量與反應(yīng)時(shí)間呈現(xiàn)線性關(guān)系。在萘鉀-冠醚引發(fā)體系的基礎(chǔ)上，制備了聚乙二醇鉀大分

3、子引發(fā)劑，借此引發(fā)β-丁內(nèi)酯的開環(huán)聚合，制備了兩親性嵌段共聚物mPEG-PHB以及PHB-PEG-PHB，通過FTIR、NMR、GPC、DSC等測(cè)試對(duì)共聚物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征，并通過SEM、TEM、DLS對(duì)共聚物的納米粒子進(jìn)行表征。
　　通過1，6-六亞甲基二異氰酸酯(HDI)的偶聯(lián)作用制備了殼聚糖-g-PHB-mPEG以及殼聚糖/PHB-PEG-PHB共聚物，并通過FTIR和TG對(duì)其進(jìn)行表征，研究了共聚物的結(jié)構(gòu)和熱性能。通過改性可以

4、在殼聚糖分子鏈上同時(shí)連接親水(mPEG或PEG)和疏水(PHB)兩種鏈段。
　　最后通過兩親性聚合物的大分子自組裝技術(shù)制備了殼聚糖基共聚物的微納米粒子，并通過SEM、DLS測(cè)試進(jìn)行表征。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，殼聚糖-g-PHB-mPEG基共聚物微納米粒子的形態(tài)和尺寸更加符合藥物載體方面的應(yīng)用要求。降低共聚物的初始濃度、降低微納米粒子的最終濃度、透析、超聲振蕩等方法都有利于制備理想的可用于藥物載體方面的微納米粒子。直接透析法所制備的CS-g-P