C6-氮雜芳基化嘌呤核苷及C6-烷基化嘌呤的合成.pdf

1、核苷類化合物及被修飾堿基的核苷類似物在醫(yī)療、衛(wèi)生、保健等方面有著重要的應用價值和開發(fā)前景，其被當前科學界公認為最具有抗病毒潛能的一類藥物，尤其是嘌呤核苷6位被各種活性基團所修飾的核苷衍生物受到越來越多科研工作者的關注。本文立足當前研究熱點，應用綠色合成方法，經(jīng)濟又快捷的合成了6位氮雜芳基化的嘌呤核苷類化合物及其類似物，并且更進一步探討6位烷基化嘌呤類化合物的合成方法，提高了嘌呤6位烷基化的產率，在合成方法上取得了創(chuàng)新性成果。
　　

2、嘌呤核苷6位引入氮雜芳基取代基傳統(tǒng)的合成方法大多具有局限性，例如產率太低，步驟繁瑣，反應條件苛刻，反應時間長，后處理復雜，催化劑成本昂貴等。為此，我們設計并完成了6-氯嘌呤核苷類化合物及其衍生物與各種氮唑(咪唑，三氮唑，苯并咪唑，苯并三氮唑等)。這是非常重要的生物，醫(yī)藥和材料科學的操作簡單，高效，綠色的方法。與以前報道的方法相比，該合成過程中避免使用有機溶劑和金屬催化劑，為合成具有生物活性C6雜環(huán)類嘌呤類化合物提供了有價值的方法。處理簡

3、單，普遍產率高，反應適應性廣，使這種方法在合成藥物發(fā)現(xiàn)工作中具有廣泛的應用前景。在無催化劑、無溶劑的條件下合成6位氮雜芳基化的嘌呤核苷類化合物及其類似物，該方法不但簡便快捷而且收率很高，建立了一條極為綠色的合成路線。
　　使用效率高、操作簡單的方法，在嘌呤C6合成各種離去性能較好的基團。在無催化劑、無配體的條件下，通過烷基化反應，9種帶有離去基團的嘌呤和乙酰丙酮反應，對離去基團的能力對該反應的影響進行了研究。選擇最好的離去基團，4

4、-N，N-二甲基吡啶成功的被證明是最佳的離去基團，利用其較好的離去性能加快反應速度和提高了產品產量。各種6-(4-N，N-二甲基吡啶)嘌呤氯化物和3-烷基乙酰丙酮類化合物反應的研究證明了這一進程的一般性。在實驗結果的基礎上，對該反應的反應機理進行了合理的概述。
　　本文所涉及的所有目標化合物的結構都經(jīng)過1H-NMR、13C-NMR、HRMS確證。
　　本文開辟了在嘌呤核苷及嘌呤堿基6位修飾的新途徑，豐富了核苷類化合物合成的途