微波輔助下6-氨基嘌呤核苷及其類似物的綠色合成.pdf

1、核苷類化合物是目前公認的最有抗癌、抗病毒潛能的一類化合物。本文致力微波輻射下6-氨基嘌呤核苷衍生物和5’-氧-三苯甲基核苷衍生物的設計與合成,參閱了153篇國內外文獻綜述了近年來微波輔助下核苷類化合物的研究進展,尤其是微波在核苷類化合物綠色合成方面的應用研究。本文改進原有的合成方法,在微波輻射下,首次把水溶劑及無溶劑合成技術引入6-氨基嘌呤核苷化合物的合成中,取得了一些方法學上的創(chuàng)新性成果。 首先,我們以6-氯嘌呤核苷為底物,在

2、微波輻射和水溶劑的條件下,與五種仲胺(吡咯烷、哌啶、嗎啉、1-乙基哌嗪和硫代嗎啉)在嘌呤6-位發(fā)生親核取代反應,哌啶和1-乙基哌嗪能夠很好的反應,而其它三種仲胺要加入氫氧化鈉才能反應,此外我們利用自合成的9位被修飾的嘌呤類似物為底物與仲胺反應,以較高的產率和區(qū)域選擇性共得到了41種6-氨基嘌呤核苷化合物,其中23個為新化合物；其次,微波輔助下,在無溶劑條件下,合成了十種6-嗎啉嘌呤核苷衍生物。本文還在微波輔助下,DMF中合成了9個5’-

3、氧-三苯甲基核苷衍生物。 論文完成了以上化合物的設計、合成、分離、譜圖解析及結構表征等工作。所有化合物的結構均經IR、1H-NMR、13C-NMR、HRMS所確證。 本研究初步證明了本課題綠色合成核苷的設計思想具有一定的合理性。為今后深入進行其他綠色體系如離子液體、超臨界二氧化碳中核苷類化合物的合成研究提供了重要的啟示。本論文系統研究了核苷目標物的微波合成方法,優(yōu)化了反應條件,實現了這一類化合物簡便、高效的綠色合成,打通