靶向多巴胺D-,3-受體藥物的設計與合成.pdf

1、多巴胺是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)，通過不同多巴胺受體亞型調(diào)控運動功能、認知活動和藥物成癮等生理、病理過程。多巴胺D3受體屬于多巴胺D2樣受體，主要集中分布在與認知、情感、行為動機密切相關的中腦邊緣，預示了以多巴胺D3受體為靶標治療帕金森病、精神分裂癥、藥物成癮等中樞疾病具有潛在的價值。因此高選擇性及親和性的多巴胺D3受體配體的設計合成、結(jié)構優(yōu)化及活性篩選成為研究熱點。 本論文對多巴胺D3受體及其配體的研究進行了綜述，通過對已有

2、的多巴胺D3受體配體的構效關系進行分析，汲取已知有效藥物的結(jié)構特征，在本實驗室前期工作的基礎上，以化合物PD128907及普拉克索為先導化合物，利用已有的計算機輔助設計的計算結(jié)果，結(jié)合生物電子等排原理、結(jié)構拼合及同系原理等藥物設計方法，設計合成了苯并吡喃嗎啉和四氫苯并噻唑兩個系列目標化合物。目標化合物結(jié)構經(jīng)IR，1HNMR，13CNMR及MS確證，所設計合成的15個目標化合物均未見文獻報道，本文還合成了5個新中間體。 與德國法蘭