活血消癭片的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、活血消癭片是以桃仁、莪術(shù)為主要組成的中藥復(fù)方制劑，具有活血通絡(luò)、消癭化結(jié)之功效，臨床上主要用于治療結(jié)節(jié)性甲狀腺腫。本課題是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)和方法，對(duì)活血消癭片的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)研究，確保制備工藝科學(xué)合理，藥品制劑安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控。
　　 一、制備工藝研究揮發(fā)油提取工藝：以揮發(fā)油提取量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察了加水量、提取時(shí)間、浸泡時(shí)間對(duì)揮發(fā)油提取效果的影響，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選最佳提取工藝條件。

2、結(jié)果揮發(fā)油提取工藝條件為：補(bǔ)足莪術(shù)、柴胡兩味藥材1倍吸水量后，加入8倍量的水浸泡3h，運(yùn)用水蒸汽法提取6h。
　　 揮發(fā)油包合工藝：以揮發(fā)油包合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，先采用單因素試驗(yàn)考察了β-CD與揮發(fā)油比例(g：mL)、包合溫度、包合時(shí)間對(duì)揮發(fā)油包合效果的影響，確定了各因素的水平取值，再用效應(yīng)面法優(yōu)化包合工藝條件。結(jié)果揮發(fā)油包合工藝條件為：按β-CD與揮發(fā)油為6.8:1(g：mL)的比例加入β-CD，包合溫度為47℃，包合時(shí)間2.2h

3、。
　　 提取揮發(fā)油后的藥渣與桃仁、貓爪草、王不留行的水提工藝：以苦杏仁苷含量和浸膏得率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察了加水量、提取時(shí)間、提取次數(shù)、浸泡時(shí)間對(duì)水提效果的影響，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選水提工藝條件。結(jié)果水提工藝條件為：補(bǔ)足1倍吸水量后，加入8倍量的水浸泡0.5h，回流提取3次，每次1.5h。
　　 水提液純化工藝：以苦杏仁苷含量、浸膏得率以及浸膏中苦杏仁苷的含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察了目前在中藥企業(yè)中使用較多的乙醇沉淀法和殼聚糖澄清

4、技術(shù)對(duì)純化工藝的影響，最終確定水提液采用殼聚糖澄清技術(shù)進(jìn)行純化。結(jié)果澄清工藝條件為：將總水提取液濃縮至生藥：水提液=1:8后置于60℃水浴中，按1.2mL/g生藥量加入0.5％殼聚糖溶液(1％醋酸溶液配成)，攪拌，使其均勻分散，保溫5～10min后，靜置12h，濾取上清液。
　　 水提液干燥工藝：以物料干燥情況為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察了輔料加入量、浸膏相對(duì)密度、進(jìn)液速度、進(jìn)風(fēng)溫度、出風(fēng)溫度對(duì)噴霧干燥效果的影響，采用單因素試驗(yàn)法優(yōu)選噴霧干

5、燥工藝條件。結(jié)果噴霧干燥工藝條件為：濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.18(60℃)，加入10％的糊精，在進(jìn)液物料溫度60～65℃、進(jìn)液速度45～55 mL·min-1、進(jìn)風(fēng)溫度為160～170℃、出風(fēng)溫度為70～80℃、霧化器頻率45HZ的條件下噴霧干燥。
　　 動(dòng)物藥材乙醇提取工藝：以醇浸膏得率和總氮含量為評(píng)價(jià)指標(biāo)，考察乙醇濃度、提取次數(shù)、提取時(shí)間、加醇量對(duì)動(dòng)物藥醇提取工藝的影響，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選醇提工藝條件。結(jié)果醇提工藝

6、條件為：用6倍量的60％乙醇回流提取2次，每次1.5h。
　　 制劑成型工藝：通過對(duì)比試驗(yàn)考察了不同稀釋劑及用量、潤(rùn)濕劑及用量、潤(rùn)滑劑及用量對(duì)制粒和壓片情況影響。結(jié)果：按原料：輔料=6:1的比例加入淀粉-糊精-蔗糖(7:1:1)，將二者過篩混勻，用20％原輔料總量的90％乙醇做潤(rùn)濕劑，制軟材，通過20目篩制粒，60℃干燥，18目篩整粒，加入0.5％顆粒量的硬脂酸鎂，混勻，壓片，薄膜包衣，即得。
　　 二、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究TL

7、C定性研究：采用TLC法對(duì)活血消癭片中所含桃仁、莪術(shù)、柴胡、王不留行4味藥材進(jìn)行了鑒別。試驗(yàn)結(jié)果表明，供試品色譜中，在對(duì)照藥材或?qū)φ掌飞V相應(yīng)的位置上，均顯相同顏色的斑點(diǎn)，而陰性對(duì)照在相應(yīng)位置無干擾。且經(jīng)多次試驗(yàn)，重現(xiàn)性良好。
　　 HPLC含量測(cè)定研究：采用HPLC法測(cè)定了活血消癭片中苦杏仁苷含量，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相：甲醇-0.1％磷酸(20:80)；流速1.0mL·min-1；柱溫30℃；檢測(cè)波長(zhǎng)210n