2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、活性淋巴細胞在體內(nèi)大量存在將導(dǎo)致免疫應(yīng)答無法終止,從而引發(fā)炎癥、自身免疫性疾病,促進癌癥、艾滋病等的發(fā)展。天然黃酮類化合物具有免疫調(diào)控作用,可選擇性誘導(dǎo)活性淋巴細胞的凋亡,且具有毒性低的優(yōu)點,因而備受關(guān)注。但其溶解性差,生物利用度低的缺點限制了它們的臨床使用。
  本文從雙相酶解法制備的黃芩總苷元中,分離得到了黃芩素,漢黃芩素,木蝴蝶素。以漢黃芩素為原料,去甲基化得到去甲漢黃芩素,用酸水解野黃芩苷獲得野黃芩素,和市售白楊素。以此黃

2、芩黃酮作為先導(dǎo)化合物,與環(huán)烷胺醇和甲醛溶液,經(jīng)過Mannich縮合反應(yīng),半合成了18種黃芩黃酮環(huán)烷胺醇Mannich堿衍生物,其中黃芩素脯氨醇,漢黃芩素脯氨醇,木蝴蝶素脯氨醇,野黃芩素脯氨醇,野黃芩素羥乙哌嗪,去甲漢黃芩素脯氨醇,去甲漢黃芩素羥乙哌嗪,白楊素雙哌啶醇,白楊素雙脯氨醇,白楊素雙羥乙哌嗪共10種化合物未見文獻報道。利用波譜學(xué)對化合物的結(jié)構(gòu)進行確證和表征。
  本文從外周血中分離得到外周血單核細胞(PBMCs),并用植物

3、凝集素和脂多糖激活成為活性T淋巴細胞和活性B淋巴細胞。采用PF1選擇性H2O2熒光探針,建立了細胞內(nèi)H2O2濃度的檢測方法,并結(jié)合熒光呈像,篩選了黃芩黃酮環(huán)烷胺醇Mannich堿衍生物對活性淋巴細胞內(nèi)H2O2水平的影響。結(jié)果顯示:黃芩素與野黃芩素優(yōu)于其他黃芩黃酮母核,哌啶醇取代基優(yōu)于L-脯氨醇和N-羥乙基哌嗪。其中,黃芩素哌啶醇(BA-j)最為優(yōu)良,12.5μM BA-j可以誘導(dǎo)產(chǎn)生67.5μMH2O2,是先導(dǎo)化合物BA的2倍。

4、  BA-j選擇性提高活性淋巴細胞中的H2O2水平呈顯著的濃度依賴性,而不影響正常PBMCs。進一步研究表明,BA-j調(diào)控細胞內(nèi)活性氧機制與細胞毒類藥物完全不同。BA-j通過捕獲O2-和NaOCl,釋放H2O2,可選擇性誘導(dǎo)細胞凋亡。而細胞毒類藥物可提高細胞內(nèi)活性氧總量,導(dǎo)致細胞發(fā)炎壞死。BA-j還可以抑制PHA或LPS激活PBMCs成為活性淋巴細胞。
  綜上所述,在黃芩黃酮Mannich堿環(huán)烷胺醇衍生物中,BA-j選擇性提高活

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