生物活性苯并呋喃類新木脂素及其Mannich堿衍生物合成研究.pdf

1、苯并呋喃類、苯并二氧六環(huán)類新木脂素是一類天然有機(jī)化合物，具有抗氧化、抗腫瘤、抗病毒、消炎、殺菌等優(yōu)良生物活性，對(duì)藥物的開發(fā)有著重要意義。Mannich堿是存在于自然界中的一類含氮有機(jī)化合物，具有抗腫瘤、消炎、殺菌、降血壓和鎮(zhèn)痛等廣泛的藥理活性，是中草藥中的有效成分之一。因此，通過化學(xué)方法合成一系列生物活性良好的苯并呋喃類和苯并二氧六環(huán)類新木脂素，并對(duì)其進(jìn)行Mannich堿修飾，以期得到更多具有潛在生理活性的化合物。
　　 本論文

2、開展了苯并呋喃與苯并二氧六環(huán)類新木脂素及其Mannich堿衍生物的合成研究:
　　 1、以3，4-二羥基苯丙烯酸（咖啡酸）為原料，經(jīng)酯化、仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)步驟得到重要中間體化合物2-(3'，4'-二羥基苯基)-3-甲氧羰基-5-甲氧羰基乙烯基-7-羥基-2，3-二氫苯并呋喃(1)和化合物2-(3'，4'-二羥基苯基)-3-甲氧羰基-6-甲氧羰基乙烯基-2，3-二氫-1，4-苯并二氧六環(huán)(2)，然后經(jīng)乙?；?、DDQ氧化脫氫、Pd/

3、C催化氫化、氫化鋁鋰還原、堿性條件下脫乙酰基等反應(yīng)，合成了一系列苯并呋喃及苯并二氧六環(huán)類新木脂素4～7、8～16。
　　 2、以異丁香酚為原料，經(jīng)仿生氧化偶聯(lián)反應(yīng)一步合成活性天然苯并二氫呋喃新木脂素licarin A(17)，然后，在酸性條件下，乙醇或甲醇體系中，licarin A與甲醛、二級(jí)胺發(fā)生Mannich堿縮合反應(yīng)，合成了7個(gè)未見文獻(xiàn)報(bào)道的licarinAMannich堿衍生物18～24。
　　 3、采用MTT法

4、對(duì)所合成的部分化合物進(jìn)行了生物活性測試。結(jié)果表明，化合物1、8、9對(duì)白血病細(xì)胞(HL-60)、肺癌細(xì)胞(A-549)、乳腺癌細(xì)胞（MCF-7）、結(jié)腸癌細(xì)胞（SW-480）、肝癌細(xì)胞(SMMC-7721)有明顯的體外生長抑制活性;化合物10對(duì)白血病細(xì)胞(HL-60)、肺癌細(xì)胞(A-549)、乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)及肝癌細(xì)胞（SMMC-7721）有良好的體外生長抑制活性。
　　 4、本文合成了苯并呋喃類與苯并二氧六環(huán)類新木脂素化合