葉酸納米脂質(zhì)體的制備及性質(zhì)研究.pdf

1、脂質(zhì)體作為一種藥物載體,不但能對藥物產(chǎn)生較強(qiáng)的保護(hù)作用,還能有效提高藥物的利用率和穩(wěn)定性,具有廣闊的應(yīng)用前景。脂質(zhì)體的納米化,使其不但具有普通脂質(zhì)體的優(yōu)良特征,而且可顯著改善藥物代謝動(dòng)力學(xué)行為,能夠廣泛應(yīng)用于腫瘤防治的臨床應(yīng)用之中。
　　 葉酸作為一種水溶性的藥物,參與人體多種代謝活動(dòng),對維持人體健康有著重要的意義,但是葉酸不穩(wěn)定,容易受到外界條件的破壞,且生物利用率較低。本實(shí)驗(yàn)旨在研究葉酸脂質(zhì)體和葉酸納米脂質(zhì)體的制備工藝,并對

2、所制備的脂質(zhì)體進(jìn)行評價(jià)。
　　 本文以卵磷脂和膽固醇為膜材,水溶性的葉酸為包封藥物,分別采用薄膜法、逆向蒸發(fā)法、復(fù)乳法、乙醇注入法、凍干法制備葉酸脂質(zhì)體,比較了它們對脂質(zhì)體的包封率和粒徑的影響,篩選出適宜的制備方法(薄膜法),再通過單因素實(shí)驗(yàn)和正交試驗(yàn)確定了葉酸脂質(zhì)體的處方工藝為:卵膽比(質(zhì)量比)為5:1、葉酸濃度為1.4 mg／ml、制備溫度為60℃、水相pH為8.0。根據(jù)以上工藝制備的葉酸脂質(zhì)體包封率可達(dá)43.34％,平均粒

3、徑298.3nm,符合制劑要求。
　　 以上述工藝配方為基礎(chǔ),采用薄膜法結(jié)合動(dòng)態(tài)高壓微射流技術(shù)制備葉酸納米脂質(zhì)體,通過單因素實(shí)驗(yàn)考查動(dòng)態(tài)高壓處理溫度、壓力、次數(shù)對脂質(zhì)體的包封率和粒徑的影響,確定了制備葉酸納米脂質(zhì)體的動(dòng)態(tài)高壓處理?xiàng)l件為:處理溫度55℃,處理壓力120MPa,處理次數(shù)2次。按此工藝配方制得的葉酸納米脂質(zhì)體包封率可以達(dá)到53.23％,平均粒徑為90.8nm,粒度分布范圍窄,且分布均勻,脂質(zhì)體物理穩(wěn)定性好。