慢性社會隔離性應激對人血清細胞因子的影響.pdf

1、目的:通過對控制條件下處于社會隔離性應激的10名被試進行長達六個月的追蹤研究，探索慢性應激對人體多種與免疫有關的細胞因子的影響，并尋找可能成為診斷人體慢性應激狀態(tài)的血清標志物。
　　方法:通過社會招募的10名志愿者在約50平方米的房間中接受共6個階段的封閉環(huán)境條件下的實驗，每個階段結束后，志愿者可以離開實驗區(qū)域自由活動3天，然后再次回到實驗環(huán)境接受下一個階段的實驗。整個實驗過程共計150天，在實驗過程中保證被試的基本飲食營養(yǎng)、休閑

2、娛樂及健身。在實驗結束后的第150天隨訪到其中7名被試。在實驗的每個階段測量被試的敵意和焦慮狀態(tài)，并在實驗開始前1天，實驗開始后的第21天、90天、150天和隨訪時（第300天）早晨7-8點采集被試靜脈血。使用ELISA定量試劑檢測被試各時間點血清皮質醇濃度，使用超靈敏ELISA定量試劑檢測IL-6濃度，并使用Luminex液相芯片技術檢測血清多種白細胞介素、生長因子、趨化因子、腫瘤壞死因子等細胞因子濃度。分析慢性應激狀態(tài)對被試血清皮質

3、醇和多種細胞因子的影響，使用ROC曲線分析多種細胞因子對于慢性應激狀態(tài)的診斷價值。
　　結果:1.慢性應激對被試敵意和焦慮水平的影響:在慢性應激過程中，被試敵意和焦慮水平有上升趨勢，但并不顯著(p＞0.05)。
　　2.慢性應激對被試血清皮質醇的影響:被試血清皮質醇水平在第90天顯著上升（與基線比較，p＜0.05）后下降至基線水平(p＞0.05)。
　　3.慢性應激對被試血清白細胞介素的影響:IL-6、IL-7分別在實

4、驗第90天(p＜0.05)和第150天(p＜0.01)顯著下降，在隨訪時，;IL-12和IL-17水平無顯著變化(p＞0.05)。
　　4.慢性應激對被試血清生長因子的影響:EGF、VEGF和FGF-2在實驗第90天顯著上升（分別p＜0.01，p＜0.05和p＜0.05），其中EGF在應激第21天已經顯著升高(p＜0.05);血清TGF-α水平在應激開始后呈現逐漸下降的趨勢，并在第150達到最低水平(p＜0.01)。
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5、.慢性應激對被試血清趨化因子的影響:IL-8、GRO、MIP-1α在整個應激過程中（第21、90和150天）顯著下降(分別IL-8:p＜0.01、p＜0.01、p＜0.01;GRO:p＜0.05、p＜0.05、p＜0.01;MIP-1α:p＜0.001、p＜0.01、p＜0.001);IP-10在實驗第21天和90天顯著上升(p＜0.05);MCP-1和Eotaxin分別在實驗第21天和90天顯著上升(p＜0.05);MIP-1β和MD

6、C在實驗第150天顯著下降（分別p＜0.01、p＜0.001）;Fractalkine無顯著變化(p＞0.05)。
　　6.隨訪恢復:在所有的細胞因子中，只有IL-7和MDC在隨訪時沒有恢復至應激前水平（分別p＜0.01，p＜0.05）。
　　7.可能作為慢性應激生物標志物的細胞因子:MIP-1α、IL-8、MDC、GRO、IL-6、TGF-α和EGF7個細胞因子對慢性應激狀態(tài)有顯著的診斷價值，其中，MIP-1α效果最好，R

7、OC曲線下面積為0.882(95％CI:0.720-1.043)，p＜0.001;最佳Cutoff值為25.06pg/mL，此時靈敏度達到90％，特異度為80％。在慢性應激的過程中，MIP-1α與被試敵意分數呈顯著負相關(R=0.45，p=0.01)。
　　結論:慢性社會隔離性應激可以引起人血清皮質醇濃度上升，影響體內多種細胞因子濃度，促進EGF、VEGF、FGF-2、IP-10、MCP-1、Eotaxin等的分泌，抑制IL-6、