替比夫定對慢性HBV感染孕婦細(xì)胞因子的表達(dá)影響研究.pdf

1、目的：
　　本研究擬通過測定不同表型慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染孕婦HBV相關(guān)血清細(xì)胞因子/趨化因子水平，了解HBV感染孕婦的免疫狀態(tài)；評估替比夫定治療對孕婦免疫的影響，進(jìn)一步從免疫層面探討替比夫定治療阻斷母嬰傳播的機(jī)制。
　　方法：
　　收集2012年1月至2013年12月檢測乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen，HbsAg)及乙型肝炎e抗原(

2、hepatitis B e antigen，HbeAg)均為陽性且HBV DNA≥106 IU/mL的慢性HBV感染孕婦血清標(biāo)本，替比夫定組孕28~32周開始服用替比夫定，對照組孕期未予治療。主要試驗(yàn)方法有：①蛋白質(zhì)芯片試驗(yàn)：3例替比夫定組孕婦，收集接受替比夫定治療前及分娩前血清標(biāo)本；4例對照組孕婦(發(fā)生宮內(nèi)感染及未發(fā)生宮內(nèi)感染各2例)，收集分娩前血清標(biāo)本；蛋白質(zhì)芯片測定已篩選的30個細(xì)胞因子及趨化因子的濃度。②酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enz

3、yme-linked immune sorbent assay，ELISA)：54例替比夫定組孕婦，其中免疫活化18例、免疫耐受36例，ELISA方法分別檢測替比夫定治療前和分娩前血清IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-6濃度。統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS(PASW)18.0處理數(shù)據(jù)。
　　結(jié)果：
　　1.替比夫定組母親替比夫定治療后較治療前，血清 IP-10濃度明顯升高(P=0.049)。
　　2.發(fā)生宮內(nèi)感染的母親分娩前血清

4、CCL20、IL-1β、IL-6、IFN-γ濃度高于未發(fā)生宮內(nèi)感染的母親。
　　3.免疫活化組和免疫耐受組孕婦經(jīng)替比夫定治療后，血清HBV DNA水平顯著下降(P＜0.01)，但無病例出現(xiàn)HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
　　4.無論是否存在免疫活化，與健康人群相比較，免疫活化組和免疫耐受組在治療前和分娩前均表現(xiàn)為IL-2和IFN-γ高表達(dá)，而IL-4和IL-6低表達(dá)；兩組治療前IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-6水平均無顯著差異

5、(P=0.604，0.332，0.097，0.714)；兩組分娩前IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-6水平亦無顯著差異(P=0.611，0.839，0.553，0.833)。
　　5.免疫活化組分娩前較治療前IL-4水平有升高(P=0.014)，但治療前和分娩前其水平均在正常檢測范圍內(nèi)，這種差異實(shí)際并無臨床意義，而IL-2、IFN-γ和IL-6水平無顯著變化(P=0.182，0.259，0.710)；免疫耐受組分娩前較治療前I

6、L-2、IFN-γ、IL-4和IL-6水平亦無顯著變化(P=0.651，0.839，0.650，0.542)。
　　結(jié)論：
　　1.慢性HBV感染孕婦經(jīng)替比夫定治療后IP-10的表達(dá)可能會增加。
　　2.慢性HBV感染孕婦分娩前血清CCL20、IL-1β和IFN-γ水平高表達(dá)可能與宮內(nèi)感染發(fā)生有關(guān)。
　　3.慢性HBV感染孕婦妊娠中晚期血清Th1型細(xì)胞因子水平呈高表達(dá)、Th2型細(xì)胞因子水平呈低表達(dá)。
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